HER2 specifinis tirozino kinazės inhibitorius zongertinibas buvo gerai toleruojamas ir įrodė daug žadantį veiksmingumą pacientams, sergantiems HER2 mutacija teigiamu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, atitinkantį pagrindinį Beamion LUNG-1 Ib fazės 1 kohortos tyrimo baigtį, remiantis 2011 m. Tarptautinės plaučių vėžio tyrimo asociacijos 2024 m. pasaulinė plaučių vėžio konferencija.
Zongertinibas yra naujas, per burną vartojamas HER2 specifinis tirozino kinazės inhibitorius, skirtas selektyviai ir kovalentiškai jungtis prie HER2 tirozino kinazės domeno, kartu tausojant laukinio tipo epidermio augimo faktoriaus receptorius, kad būtų apriboti su EGFR susiję nepageidaujami reiškiniai.
2023 m. lapkričio mėn. JAV maisto ir vaistų administracija suteikė zongertinibui greito paskyrimo paskyrimą kaip tiriamąjį gydymą pacientams, sergantiems pažengusiu / metastazavusiu HER2 m+ NSCLC, kuriems progresavo po gydymo platina.
Norėdama toliau tirti zongertinibą, Dr. Gerrina Ruiter, Nyderlandų vėžio instituto Klinikinės farmakologijos ir krūtinės onkologijos katedra, Nyderlandai ir kolegos kitose vietose įtraukė 132 pacientus į Beamion LUNG-1 tyrimą. Beamion LUNG-1 yra vykstantis Ia/Ib fazės, pirmasis atviras žmogaus tyrimas, kuriuo vertinamas zongertinibo saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra HER2 aberacijai teigiamų solidinių navikų (Ia fazė) ir HER2 m+ NSCLC (Ib fazė). ).
Ankstesni I fazės duomenys atskleidė, kad zongertinibo bendras atsako dažnis buvo 35,8 %, o ligos kontrolės rodiklis – 94,3 % pacientų, sergančių HER2 m+ NSŠPV, su valdomu saugumu ir ribotais su EGFR susijusiais nepageidaujamais reiškiniais.
Tyrimo Ib fazė apima pacientų, sergančių HER2 m+ pažengusiu/metastazavusiu NSŠPV, įdarbinimą iš penkių pasaulinių grupių. 1 grupė, kurioje daugiausia dėmesio buvo skirta anksčiau gydytiems HER2 TKDm+ NSCLC sergantiems pacientams, iš pradžių atsitiktinės atrankos būdu dalyviams buvo skirta 120 mg arba 240 mg zongertinibo kartą per parą.
120 mg paros dozė buvo pasirinkta tolesniam tyrimui remiantis tarpine analize. Pirminė 1 kohortos vertinamoji baigtis yra bendras atsakas pagal RECIST 1.1 versiją, atlikus centrinę nepriklausomą peržiūrą, o antrinės vertinamosios baigtys apima atsako trukmę ir išgyvenamumą be ligos progresavimo.
2024 m. gegužės mėn. 132 pacientai Ib fazės 1 kohortoje buvo gydyti zongertinibu 120 mg (n=75) ir 240 mg (n=57) QD dozėmis. Vidutinis pacientų amžius buvo 62 metai, 57,6% moterų. Vidutinė gydymo trukmė buvo 7,6 mėnesio, o 87 pacientai (65,9 %) vis dar buvo gydomi duomenų nutraukimo metu.
Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė 99,2 % pacientų, o dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai buvo viduriavimas (bendras 55,3 %; 1,5 % ≥3 laipsnis), bėrimas (bendras 26,5 %; 0 % ≥3 laipsnis) ir alanino aminotransferazės padidėjimas (22,7). % bendras; 9,1 % laipsnio ≥3) ir aspartato aminotransferazės (bendras 22,7 %; 6,1 % ≥3 laipsnis).
Veiksmingumo analizė parodė, kad patvirtintas bendras atsako dažnis – 72,0 %, o ligos kontrolės rodiklis – 95,5 % visoje pacientų populiacijoje, iš kurių 2,3 % pasiekė visišką atsaką (CR), o 69,7 % – dalinį atsaką. Duomenų apie atsako trukmę ir išgyvenamumą be ligos progresavimo rodiklio duomenys tebėra neišsamūs, o 63,2 % pacientų, kuriems buvo atsakas, vis dar gydomi.
Pasak daktaro Ruiterio, pirminė Beamion LUNG-1 Ib fazės 1 kohortos tyrimo analizė patvirtina, kad zongertinibas yra gerai toleruojamas ir veiksmingas gydant pacientus, sergančius HER2 m+ NSCLC.
„Žadantis veiksmingumas ir valdomas saugumo profilis palaiko tolesnį zongertinibo, kaip potencialaus naujo gydymo šiai sudėtingai pacientų grupei, vystymą“, – pranešė ji.
Pateikė Tarptautinė plaučių vėžio tyrimo asociacija