Daugelis vakcinų veikia įvedant į organizmą baltymą, panašų į viruso dalį. Idealiu atveju imuninė sistema gamins ilgalaikius antikūnus, atpažįstančius tą konkretų virusą ir taip suteikdami apsaugą.
Tačiau „Scripps Research“ mokslininkai dabar išsiaiškino, kad kai kurioms ŽIV vakcinoms nutinka kažkas kita: po kelių imunizacijų imuninė sistema pradeda gaminti antikūnus prieš imuninius kompleksus, jau susietus vien tik su viruso baltymu.
Jie dar nežino, ar ši grandininė reakcija, aprašyta straipsnyje Mokslas Imunologijakenkia arba padeda imuninei sistemai kovoti su ŽIV, tačiau teigia, kad geriau ją supratus gali patobulinti ŽIV vakcinas. Tyrimas buvo paskelbtas žurnale 2025 m. sausio 17 d.
„Šie antiimuniniai kompleksiniai antikūnai nebuvo labai nuodugniai ištirti, ypač ŽIV vakcinacijos kontekste”, – sako Andrew Ward, Scripps Research integracinės struktūrinės ir skaičiavimo biologijos profesorius ir vyresnysis naujojo autorius. popierius.
„Supratus šias reakcijas, būtų galima sukurti pažangesnius vakcinų modelius ir imunoterapiją. Tai įdomus žingsnis į priekį tobulinant antikūnų ir vakcinomis pagrįstas strategijas prieš ŽIV ir kitas ligas.”
Naujas pastebėjimas atsirado, kai Ward komanda naudojo pažangias vaizdo gavimo priemones, kad ištirtų, kaip antikūnai vystosi po kelių ŽIV vakcinos dozių. Laboratorijos išrastas metodas, žinomas kaip elektronų mikroskopija pagrįstas polikloninis epitopų žemėlapis (EMPEM), leidžia tyrėjams tiksliai pamatyti, kur ŽIV viruso antikūnai jungiasi.
Atlikę eksperimentus su gyvūnų, kuriems buvo skirtos kelios eksperimentinės ŽIV vakcinos dozės, krauju, jie atrado kai ką stebinančio: kai kurie antikūnai jungiasi ne tiesiogiai su ŽIV viruso antigenu, o su jo paviršiuje esančiomis imuninėmis molekulėmis.
„Šie antikūnai iš tikrųjų neturi tiesioginio kontakto su viruso baltymu“, – sako Sharidanas Brownas, „Scripps Research“ absolventas ir pirmasis naujojo dokumento autorius. „Esame pirmieji, kurie struktūriškai apibūdino tokio tipo antikūnus ŽIV vakcinacijos kontekste.”
Mokslininkai anksčiau žinojo, kad kai kuriose situacijose gali susidaryti antiimuninių kompleksinių antikūnų. Tai atsitinka, kai imuninė sistema atpažįsta antikūnus, jau prijungtus prie viruso baltymų. Atsiranda papildomas imuninis atsakas, skatinantis naujų antikūnų gamybą, įskaitant kai kuriuos, kurie jungiasi prie esamų imuninių kompleksų viruso paviršiuje.
Keliuose tolesniuose eksperimentuose su ŽIV vakcinuotais gyvūnais Brownas, Wardas ir jų kolegos parodė, kad tokie antiimuniniai kompleksiniai antikūnai dažnai atsiranda tarp antrojo ir trečiojo vakcinos skyrimo.
„Mes parodėme, kad šie antikūnai egzistuoja, bet mes dar nežinome, kaip jie formuoja imuninį atsaką”, – sako Brownas. „Jie gali būti žalingi, nes jie tiesiogiai neneutralizuoja viruso, tačiau gali sukelti didesnius imuninius kompleksus, kurie iš tikrųjų skatina aktyvesnį virusų ir užkrėstų ląstelių aktyvumą mums visiškai nesuprantamais būdais.”
Jei būsimi eksperimentai parodys, kad antikūnai iš tikrųjų yra nepageidaujami, tai gali padėti sukurti vakcinų kūrimo strategijas, kad būtų sumažintas imuninio komplekso atsakas ir pagerintas vakcinų gebėjimas tiesiogiai neutralizuoti ŽIV. Dėl to taip pat gali pasikeisti vakcinacijos nuo ŽIV tvarkaraščiai, o ne kelios tos pačios vakcinos dozės.
„Nedideli pokyčiai tarp kiekvienos dozės gali sukurti tiek įvairovę, kad negamintumėte antikūnų prieš antikūnus“, – sako Brownas.
Mokslininkų komanda planuoja toliau tirti antikūnus, taip pat ar panašūs antikūnų atsakai susidaro po kelių kitų vakcinų dozių arba natūralios infekcijos metu.