Žmogaus žarnyne gyvena trilijonai bakterijų, kurios vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį virškinant, imunitetą ir bendrą sveikatą. Sutrikusi ši mikrobų pusiausvyra, ji gali prisidėti prie lėtinių ligų, tokių kaip opinis kolitas (UC), vystymosi, uždegiminės storosios žarnos būklės. Kai kuriems pacientams dabartinis gydymas suteikia ribotą palengvėjimą arba turi didelę riziką, įskaitant imunitetą. Tyrėjai dabar tiria alternatyvius žarnyno sveikatos atkūrimo būdus, daugiausia dėmesio skiriant mikrobiomo gebėjimui išgydyti žarnyno gleivinę.
Vienas iš UC požymių yra tam tikrų tulžies rūgščių trūkumas, molekulės, padedančios virškinti riebalus ir reguliuoti žarnyno sveikatą. Šios molekulės ne tik gamina kepenys – žarnyno bakterijos toliau perdirbamos į formas, palaikančias žarnyno gijimą. UC sergantiems pacientams dažnai būna mažesnis šių mikrobų tulžies rūgščių lygis, o tai rodo, kad jų restauracija gali skatinti atsigavimą.
Kristinos Schoonjans ir Rizlan Bernier-Latmani vadovaujamos tyrimų grupės EPFL nustatė Clostridium Scindens-bakteriją, kuri pirminės tulžies rūgštys paverčia 7α-dehidroksilintos tulžies rūgštys, kaip pagrindinį žarnyno gydymo žaidėją. Jų tyrimas, paskelbtas žurnale EMBO molekulinė medicinaparodo, kad papildant žarną šia bakterija gali pagerinti atsigavimą po storosios žarnos sužalojimo, ir pasiūlė naują potencialią UC ir susijusių sutrikimų terapiją.
Tyrėjai patikrino savo hipotezę pelėms su kolitu – ligos modeliu, imituojančiu UC. Jie į kai kurias peles pristatė Clostridium scindens, palikdami kitas negydytus. Tada komanda stebėjo gyvūnų atsigavimą matuodama svorio metimą, storosios žarnos uždegimą ir žarnyno gydymo žymenis.
Pelės, kurios gavo Clostridium scindens, pasveikė greičiau, parodydamos sumažėjusį uždegimą ir padidino žarnyno gleivinės regeneraciją. Tyrėjai nustatė, kad šis poveikis priklausė nuo TGR5-receptorių, reaguojančių į 7α-dehidroksilintas tulžies rūgštis, kurios stimuliuoja žarnyno kamieninių ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją. Išbandžius pelių, kurioms trūksta šio receptoriaus, terapiją, nauda išnyko, patvirtinant, kad tulžies rūgšties metabolizmas yra būtinas gydymui.
Norėdami dar labiau patvirtinti savo išvadas, jie išanalizavo paciento duomenis, kad nustatytų, ar panašūs mechanizmai buvo žaidžiami žmonėms. Jie nustatė, kad UC sergantiems pacientams mažesnis 7α dehidroksilintų tulžies rūgščių kiekis stipriai koreliavo su sutrikusio žarnyno ląstelių atnaujinimu. Tai sustiprina ryšį tarp tulžies rūgšties metabolizmo ir žarnyno gijimo.
„Mūsų išvados pabrėžia mikrobiomo nukreiptų strategijų, skirtų modifikuoti tulžies rūgšties metabolizmą ir skatinti žarnyno gijimą, potencialą“,-sako pirmoji tyrimo autorius Antoine Jalil.
Skirtingai nuo įprastų gydymo būdų, kuriuose pagrindinis dėmesys skiriamas uždegimo slopinimui, šis požiūris nukreiptas į pagrindinę problemą: sutrikęs žarnos gebėjimas pasveikti. Atkuriant natūralios tulžies rūgšties balansą per naudingas bakterijas, ši strategija galėtų būti alternatyvi ir tvaresnė gydymo galimybė UC sergantiems pacientams. Nors norint ištirti jo klinikinę pritaikymą reikia atlikti papildomus tyrimus, išvados pabrėžia mikrobiomo intervencijų terapinį potencialą.
