Vutrisiranas reikšmingai pagerino pacientų, sergančių transtiretino amiloidoze ir kardiomiopatija (ATTR-CM), mirtingumą, širdies ir kraujagyslių reiškinius ir ligos progresavimo žymenis, rodo vėlyvieji tyrimai, pristatyti šiandien, rugpjūčio 30 d., ESC Congress 2024 vykusioje karštosios linijos sesijoje.
„ATTR yra progresuojanti, mirtina liga, kurios metu netinkamai susilankstęs transtiretino baltymas kaupiasi kaip amiloido sankaupos įvairiose kūno vietose, dažnai pažeidžiant širdį.
„Ištyrėme, ar naujas RNR trukdžių (RNRi) terapinis preparatas, vutrisiranas, skirtas transtiretino gamybai, gali pagerinti klinikinius rezultatus pacientams, sergantiems ATTR-CM, ir rezultatai buvo labai perspektyvūs“, – paaiškino vyriausioji tyrėja, profesorė Marianna Fontana iš Londono universiteto koledžo. Karališkoji nemokama ligoninė, Londonas, JK
HELIOS-B buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys ATTR-CM (paveldima arba laukinio tipo), kuriems echokardiografija buvo patvirtinta širdies amiloidozė ir patvirtintas ATTR amiloido nusėdimas. Pacientai buvo atsitiktinės atrankos būdu 1:1 suskirstyti į 25 mg vutrisiraną arba placebą, švirkščiamą po oda kartą per tris mėnesius iki 36 mėnesių. Jei pacientas jau buvo gydomas ligos stabilizatoriumi tafamidiu, tai buvo tęsiama.
Dvi pirminės vertinamosios baigtys buvo mirštamumo dėl visų priežasčių ir pasikartojančių širdies ir kraujagyslių reiškinių, kai paskutinis pacientas sulaukė 33 mėnesio, sudėtis, vertinta iš visos populiacijos ir pacientų, vartojusių monoterapiją vutrisiranu (ty tiems, kurie iš pradžių nevartojo tafamidio).
Antrinės baigtys (vertintos visoje populiacijoje ir gydytų vutrisiraną monoterapija) buvo mirtingumas dėl visų priežasčių iki 42 mėnesių, funkcinio pajėgumo pokytis nuo pradinio iki 30 mėnesių (6 minučių ėjimo testas), gyvenimo kokybė (Kansas City kardiomiopatijos klausimynas). Bendra santrauka) ir Niujorko širdies asociacijos (NYHA) klasėje.
Iš viso buvo įdarbinti 655 pacientai iš 87 centrų 26 šalyse. Amžiaus mediana buvo 76,5 metų, o 92,5% buvo vyrai. Daugiau nei trys ketvirtadaliai (77,6 %) sirgo 2 NYHA klasės širdies nepakankamumu, o 40 % gydymo pradžioje vartojo tafamidį.
Bandymas atitiko pagrindinius galutinius kriterijus. Vutrisiranas reikšmingai sumažino mirtingumo dėl visų priežasčių ir pasikartojančių širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką 28 % visoje populiacijoje (rizikos santykis (HR) 0,72; 95 % pasikliautinasis intervalas (PI) 0,56–0,93; p = 0,01) ir 33 % monoterapijos populiacija (HR 0,67; 95 proc. PI 0,49–0,93; p=0,016). Iš anksto nustatytos pogrupių analizės duomenimis, pacientų, kuriems buvo foninis tafamidis, mirtingumas dėl visų priežasčių ir pasikartojančių širdies ir kraujagyslių reiškinių sumažėjo daugiau nei 20 % (HR 0,79; 95 % PI 0,51–1,21).
Vutrisiranas sumažino mirtingumą dėl visų priežasčių per 42 mėnesius 36 % visoje populiacijoje (HR 0,64; 95 % PI 0,46–0,90; p=0,01) ir 35 % monoterapijos populiacijoje (HR 0,65; 95 % PI 0,44–0,97; p=0,045) lyginant su placebu. Kiti antriniai vertinamieji rodikliai, susiję su funkciniu pajėgumu, sveikatos būkle ir gyvenimo kokybe, žymiai pagerėjo vartojant vutrisiraną, palyginti su placebu.
Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi arba vidutinio sunkumo vartojant vutrisiraną. Nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių buvo nutrauktas tiriamojo vaisto vartojimas, buvo panašūs vutrisirano (3,1 %) ir placebo (4,0 %) grupėse.
Profesorius Fontana padarė išvadą: „Vutrisiran buvo labai veiksmingas ir gerai toleruojamas šioje šiuolaikinėje pacientų populiacijoje, kurią matome mūsų klinikose, ir davė nuolatinę naudą, nepaisant foninio tafamidio gydymo.
„Mūsų išvados rodo, kad vutrisiranas gali tapti nauju priežiūros standartu. Šis tyrimas taip pat svarbus, nes tai pirmasis, parodantis genų slopintuvų naudą sergant bet kokio tipo kardiomiopatija.”