Pusę šimtmečio pažangos biomedicinos moksle atvėrė kelią šiandieniniams galingiems svorio metimo vaistams, tokiems kaip Ozempic – taigi, kokia buvo ta kelionė dalyvaujantiems mokslininkams?
Joelis Habeneris iš Masačusetso bendrosios ligoninės ir Svetlana Mojsov iš Rokfelerio universiteto, kurie už vaidmenį tyrime apdovanoti prestižiniu Laskerio apdovanojimu, AFP kalbėjo apie tai, kaip jie padarė atradimus, kurie pakeitė mūsų požiūrį į svorį.
Pora apdovanojimą, kuris dažnai laikomas būsimos Nobelio sėkmės pranašu, taip pat 250 000 USD honorarą pasidalins su Lotte Bjerre Knudsen iš Novo Nordisk, gaminančios Ozempic.
Ankstyvoji molekulinė biologija
Nutukimas peraugo į pasaulinę sveikatos krizę, kuri paveikė 900 milijonų žmonių visame pasaulyje, įskaitant daugiau nei 40 procentų amerikiečių ir beveik ketvirtadalį europiečių.
Tačiau aštuntojo dešimtmečio viduryje, kai Habeneris, kuriam dabar 87 metai, pradėjo savo gydytojo-mokslininko karjerą, jo smalsumas buvo nukreiptas į diabetą.
Jį ypač domino kasos hormonas gliukagonas, žinomas kaip padidinantis cukraus kiekį kraujyje – priešingas insulino, kuris jau buvo naudojamas diabeto gydymui, poveikis.
Suprasdamas ir galimai modifikuodamas gliukagono poveikį, Habeneris tikėjo, kad gali atrasti naujų diabeto valdymo būdų.
Siekdamas to, jis kreipėsi į besiformuojančią molekulinės biologijos sritį, siekdamas išskirti ir klonuoti geną, koduojantį gliukagoną.
Atsitiktinis posūkis į žuvį
Tačiau jis greitai susidūrė su kliūtimi: JAV nacionaliniai sveikatos institutai ką tik uždraudė atlikti tyrimus, susijusius su žinduolių genais.
Tai paskatino jį pradėti tyrinėti velniopą – būtybę, turinčią unikalų endokrininį organą už kasos ribų.
„Paaiškėjo, kad tai yra Dievo dovana, kalbant apie paprastumą“, – prisiminė jis, apibūdindamas eurekos momentą, kai išskyrė baltymo pirmtaką, iš kurio atsirado gliukagonas, ir antrąjį hormoną, panašų į gliukagoną.
Nors Habeneris tuo metu nesuvokė jo reikšmės, paaiškėjo, kad tai yra žuvies atitikmuo „GLP-1“, kuris yra šių dienų vaistų nuo diabeto ir nutukimo pagrindas.
„Štai kas yra gražu atradimų tyrime“, – sakė jis. „Tyrinėdamas nežinomybę sulauki staigmenų“.
GLP-1 potencialo nustatymas
Mojsovas, emigravęs iš Jugoslavijos, ankstyvuosius Habenerio ir kitų atradimus nunešė į priekį ir padarė keletą svarbių indėlių.
Žvelgdama į hormono struktūrą, ji teisingai numatė aktyvią GLP-1 formą ir sukūrė naujoviškus chemijos metodus jai sintetinti.
Ji taip pat pasiūlė, kad GLP-1 būtų išleistas žarnyne ir paskatintų insulino gamybą. Kartu su Habener ir kitais ji įrodė šią teoriją laboratoriniais eksperimentais ir bandymais su žmonėmis, nustatydama jos terapinį potencialą.
„Buvau tikras, kad tai bus geras vaistas nuo diabeto“, – sakė 76 m. Tačiau tuo metu nebuvo jokių mokslinių įrodymų, kad hormonai galėtų reguliuoti svorį.
Tik vėlesni Habenerio, Mojsovo ir kitų atlikti tyrimai atskleidė GLP-1 gebėjimą sulėtinti skrandžio ištuštinimą ir jo sąveiką su smegenų receptoriais, padedančius pažaboti apetitą ir galbūt net kovoti su priklausomybe nuo medžiagų.
Nauja gydymo era
Nuo 1990-ųjų Knudsen, Novo Nordisk GLP-1 terapijos vadovė, ir jos komanda, remdamiesi šiais laimėjimais, sukūrė diabeto (Ozempic) ir nutukimo (Wegovy) gydymo būdus, prailgindami vaisto gydomąjį poveikį nuo kelių valandų iki per savaitę.
„Dabar matome, kad GLP-1 iš tikrųjų turi daug platesnį naudos sveikatai spektrą”, – sakė Mojsov, nors ji juokiasi iš „stebuklingo vaisto” etiketės.
Nutukę pacientai „netenka daug svorio, bet taip pat ir raumenų masės, o tai taip pat labai rimta“, – pabrėžė ji. „Manau, kad jo niekada nereikėtų vartoti dėl kosmetinių priežasčių.”
GLP-1 vaistai dabar buvo patvirtinti širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti, o nauji įrodymai rodo, kad jie gali turėti apsauginį poveikį nuo demencijos.
Nors tikslus mechanizmas lieka neaiškus, Habeneris teigia, kad jų gebėjimas slopinti uždegiminius kelius gali būti bendras ryšys.
Kalbant apie ateitį, Mojsovas nusiteikęs optimistiškai. Ji numato naujos kartos panašius vaistus, kurie dar labiau sumažins šalutinį poveikį ir bus nukreipti į dar platesnį ligų spektrą.