Remiantis tarptautinio III fazės klinikinio tyrimo rezultatais, paskelbtais 2010 m. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas mokslininkai iš Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos ir daugiacentrės tyrėjų grupės.
Hemofilija yra genetinis sutrikimas, kuris riboja kraujo gebėjimą krešėti ir paveikia apie 30 000 žmonių Jungtinėse Valstijose, daugiausia vyrų. Negydoma gali sukelti spontanišką kraujavimą, ypač vidinį kraujavimą į sąnarius, o tai laikui bėgant gali sukelti skausmingus sąnarių pažeidimus ir judėjimo sutrikimus.
Hemofilija B sukelia IX krešėjimo faktoriaus trūkumas. Genų terapija leidžia kepenims sukurti IX faktorių, kuris leidžia kraujui krešėti ir apsaugo pacientus nuo dažno kraujavimo.
„Šiame tyrime dalyvavę pacientai matėme, kad per kelias dienas nuo genų terapijos infuzijos gavimo ji įsišaknijo ir jų organizmas pirmą kartą gyvenime pradėjo gaminti IX faktorių“, – sakė tyrimo tyrėjas ir pagrindinis autorius Adamas Cukeris. , MD, MS, hematologijos skyriaus vedėjas ir Penn kraujo sutrikimų centro bei Penn išsamios hemofilijos programos klinikinis direktorius.
„Mes visada norime būti atsargūs vartodami žodį „gydyti“, ypač tol, kol neturėsime ilgesnių stebėjimo duomenų, tačiau daugeliui šių pacientų tai pakeitė gyvenimą.
Po mažiausiai vienerių metų stebėjimo tyrimo dalyvių kraujavimo dažnis po genų terapijos sumažėjo vidutiniškai 71 %, palyginti su metais prieš tai, kai buvo gydomi profilaktinėmis IX faktoriaus infuzijomis, standartiniu gydymu liga. Daugiau nei pusė iš 45 tyrime dalyvavusių pacientų po genų terapijos nekraujavo.
FDA patvirtintos genų terapijos
Remdamasi šio tyrimo rezultatais, 2024 m. balandžio mėn. FDA patvirtino genų terapiją (fidanakogeno elaparvoveką). Cukeris buvo klinikinio tyrimo „Penn Medicine“ vadovas, kuris buvo viena iš daugiausiai įtrauktų į tyrimą vietų. Tai yra antroji genų terapijos forma, patvirtinta gydyti hemofiliją B.
Pirmoji tokia terapija (etranakogene dezaparvovec-drlb) buvo patvirtinta 2022 m. lapkritį, o „Penn Medicine“ yra vienas iš kelių medicinos centrų JAV, kur šis gydymas yra prieinamas pacientams.
Genų terapija turi labai konkrečias gaires, kurios nustato tinkamumą ir reikalauja specialių žinių, kad būtų galima atlikti pacientų patikrą ir atranką, švietimą apie gydymo riziką ir naudą bei stebėjimą po gydymo. Penn Medicine siūlo prieigą prie daugybės klinikinių genų terapijos tyrimų ir FDA patvirtintų genų terapijų administravimo patirties.
Dabartiniame tyrime labiausiai paplitęs neigiamas poveikis buvo susijęs su imuninės sistemos ataka kepenų ląstelėms, kurioms buvo skirta genų terapija, todėl genų terapija gali tapti neveiksminga, jei ji nebus greitai gydoma. Tyrimo metu paveikti pacientai buvo gydomi steroidais, siekiant apriboti šią imuninę reakciją. Tyrime dalyvaujantys pacientai bus toliau stebimi mažiausiai penkerius metus, kad būtų galima stebėti galimą ilgalaikį šalutinį poveikį.
Gyvenimą keičiantis poveikis
Pacientams, sergantiems hemofilija B, dabartinis nuolatinės profilaktinės IX faktoriaus infuzijos priežiūros standartas paprastai yra veiksmingas, bet varginantis. Priklausomai nuo konkretaus produkto, pacientui gali prireikti reguliarių infuzijų, nuo vieno karto per dvi savaites iki kelių kartų per savaitę. Dauguma pacientų išmoksta patys įdėti IV, kad galėtų užbaigti infuzijas namuose.
Šio profilaktinio gydymo tikslas – reguliariai suteikti organizmui pakankamai IX faktoriaus, kad būtų išvengta kraujavimo, nors jų vis tiek pasitaiko. Priešingai, naujajai genų terapijai reikia tik vienos dozės, o daugumai tyrime dalyvavusių pacientų nereikėjo atnaujinti profilaktinio gydymo IX faktoriumi.
„Iš žmonių, gimusių su hemofilija, girdime, kad net jei jų liga yra gerai valdoma, jų mintyse visada yra našta. Dažnos infuzijos, gydymo išlaidos, būtinybė planuoti infuzijas keliaujant, atsitinka, jei jie patiria kraujavimą ir pan., visada yra“, – sakė Cukeris.
„Dabar, kai turime pacientų, kurie buvo gydomi pagal šį tyrimą ir iš esmės išgydyti nuo hemofilijos, jie mums pasakoja apie tai, kaip suvokiame naują, „be hemofilijos“ proto būseną. Kaip gydytojui, nuostabu matyti savo pacientus taip patenkintus savo nauja realybe.