Dauguma navikų išskiria įvairias signalines molekules, kad palaikytų jų nenutrūkstamą augimą, invaziją ir metastazes. Kai kurios iš šių molekulių, žinomų kaip naviko angiogeniniai veiksniai (TAF), gali paskatinti naujų kraujagyslių susidarymą, o tai labai svarbu auglių augimui. Nustatyta, kad TAF funkcijos blokavimas cheminėmis ar biologinėmis molekulėmis sumažina navikus arba daro juos neveikiančius, o tai rodo, kad antiangiogeniniai agentai gali veiksmingai gydyti vėžį.
Pirmąjį antiangiogeninį vaistą (AAD), kuris sėkmingai slopina naujų kraujagyslių susidarymą ir todėl slopina naviko augimą, daugiau nei prieš du dešimtmečius JAV maisto ir vaistų administracija (US-FDA) patvirtino klinikiniam naudojimui. Šio rašymo metu daugelis AAD gavo klinikinį patvirtinimą įvairių vėžio formų gydymui žmonėms. Tačiau apskritai AAD, kaip priešvėžiniai vaistai, turi ribotą klinikinę naudą net po dviejų dešimtmečių klinikinio naudojimo.
Nauja apžvalga, paskelbta Kinijos medicinos žurnalas 2024 m. liepos 25 d. aptaria naujus AAD panaudojimo būdus gydant vėžį, siekiant pagerinti jų klinikinį veiksmingumą ir rekomenduoja tam tikrus metodus.
„Kai kuriuose navikų modeliuose daugiau nei 80–90% naviko slopinimo galima pasiekti naudojant vieną antiangiogeninį agentą. Dėl įspūdingo antiangiogeninio monoterapijos poveikio tai yra patrauklus potencialus gydymo metodas”, – aiškina autorius.
Šiuo metu dauguma kliniškai prieinamų AAD veikia blokuodami pagrindinio angiogeninio faktoriaus, vadinamo kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF), prisijungimą prie jo receptoriaus (endotelio augimo faktoriaus arba VEGFR). Nors šie vaistai nuo VEGF pasirodė esąs žadantys gydant kai kurias vėžio rūšis, jų veiksmingumas kitų tipų vėžiui yra palyginti mažas.
Aiškindamas tai toliau, autorius sako: „Klinikiniu požiūriu, po anti-VEGF pagrįstos monoterapijos daugumos vėžio tipų, išskyrus aiškią ląstelių inkstų ląstelių karcinomą, kai bevacizumabo monoterapija žymiai pagerina išgyvenamumą be ligos progresavimo, terapinė nauda buvo ribota. bendras išgyvenimas“.
Šioje apžvalgoje autoriai nurodo keletą žinių spragas, kurios gali trukdyti klinikiniam anti-VEGF vaistų priėmimui. Todėl jie paragino geriau suprasti skirtumus tarp žmonių ir gyvūnų modelių, naudojamų atliekant anti-VEGF vaistų tyrimus, kad būtų geriau perkelti rezultatai iš laboratorijos į bandymus su žmonėmis.
Tyrėjai taip pat rekomenduoja išsamiau ištirti AAD ir kitų esamų priešvėžinių terapijų, tokių kaip chemoterapija ir imunoterapija, sąveiką, kad būtų išvengta žalingų trukdžių ir būtų sukurti nauji būdai, kaip įtraukti anti-VEGF vaistus į esamus vėžio gydymo būdus.
Kadangi naviko angiogeniniai keliai yra sudėtingai susiję vienas su kitu, mokslininkai taip pat pažymi, kad specifiniai AAD deriniai gali būti naudingesni vėžio gydymui, palyginti su jų monoterapija.
Pabrėždamas toliau, autorius sako: „Kadangi VEGF ekspresijos lygis visada yra didesnis navikuose nei gretimuose sveikuose audiniuose, taikymasis į VEGF-VEGFR kelią yra akivaizdus būdas slopinti naviko angiogenezę. Ne VEGF angiogeniniai veiksniai ir citokinai prisideda prie – VEGF atsparumas vaistams gydymo metu, todėl vaistus, kurie blokuoja ne VEGF angiogeninius kelius, reikia vartoti kartu su vaistais nuo VEGF.
Be to, mokslininkai įspėja nenaudoti AAD derinių su tam tikrais vaistais, kurie blokuoja ne angiogeninius kelius, pvz., tirozino kinazės inhibitoriais (TKI), kurie užkerta kelią naviko ląstelių augimui ir dauginimuisi.
Aiškindamas tai toliau, autorius sako: „Klinikinė patirtis su antiangiogeniniais TKI, kurie vienu metu blokuoja kelis signalizacijos kelius, įskaitant VEGF kelią, rodo, kad šie kelių tikslinių AAD nebūtinai gali būti veiksmingesni gydant vėžį nei anti-VEGF vienkartiniai. tiksliniai narkotikai“.
Galiausiai, tyrėjai rekomenduoja atsižvelgti į tokius veiksnius kaip naviko mutacijos, naviko mikroaplinkos tipas ir paciento profilis, sprendžiant optimalią vėžio gydymo strategiją, apimančią AAD.
„Galbūt genetinės mutacijos vėžio ląstelėse ir naviko mikroaplinkos sudėtis kartu lemia optimalų AAD derinį. Taip pat nuodugni naviko mikroaplinkos ląstelių ir molekulinių komponentų analizė greičiausiai suteiks svarbių užuominų atrenkant potencialiai veiksmingas AAD ir potencialiai reaguojantys vėžiu sergantys pacientai“, – daro išvadą autorius.
Teikia Cactus Communications