Nustatyta, kad mefenamo rūgštis, įprastas priešuždegiminis vaistas, jau patvirtintas skausmo gydymui, žymiai sumažina toksiško junginio, žinomo kaip p-krezolio sulfato, susidarymą žmonėms, sergantiems inkstų liga, turinčia minimalią dozę.
„Šiuo metu nėra nieko, ką galime naudoti greitai sumažinti šį toksiną“,-sako Tony Kiang, Farmacijos ir farmacijos mokslų fakulteto docentas ir pagrindinis autorius, paskelbtas tyrime, paskelbtame tyrime, paskelbtame tyrime Ekspertų nuomonė apie narkotikų metabolizmą ir toksikologiją.
Kūnas gamina junginį, vadinamą p-cresol, kai jis suskaido baltymus ir aminorūgštis. Šie junginiai keliauja į kepenis, kurios paverčia jas į p-krezolio sulfatą, toksišką ureminę medžiagą. „Tai natūralus procesas“, – sako Kiang. Jis aiškina, kad organizmo pridėjimas sulfatų grupėje palengvina inkstus pašalinti toksinus šlapimu.
Sveiko žmogaus inkstai greitai atsikrato toksiškų sulfatų. Tačiau maždaug 10% gyventojų, sergančių lėtine inkstų liga, jų inkstai negali efektyviai pašalinti šių toksinų ir jie gali kauptis iki pavojingo.
Visi įrodymai rodo, kad p-krezolio sulfatas yra labiausiai toksiškas iš šimtų ureminių toksinų organizme, sako Kiang. „Štai kodėl mes nukreipėme šį konkretų toksiną.”
„Aukštas šio toksino lygis yra susijęs su širdies liga, tolesne inkstų ligos progresija, smegenų rūko, centrinės nervų sistemos ligos, kaulų praradimas ir net vėžys“, – sako jis.
„Net dializė nėra labai efektyvus būdas pašalinti šį toksiną“, – priduria jis. Taigi toksino lygis tampa aukštesnis.
Dabartiniai šios problemos sprendimo požiūriai sukasi apie griežtus mitybos pokyčius. Tačiau šie pokyčiai veikia lėtai ir nėra idealus sprendimas, kai reikia greito veiksmo.
Mefenamo rūgštis ne tik veikia labai greitai, bet ir selektyviai toje vietoje, kur ji taikoma, ir tai daro įtaką tik kenksmingiems junginiams, paliekant netoksiškus junginius nepažeistus, sako Kiang.
„Tai iš esmės blokuoja metabolizmo kelią kepenyse, kuris sukuria šį toksiną, taigi tai yra tarsi jungiklis, kurį galite išjungti.”
Kadangi norint pasiekti numatytą poveikį, reikia labai mažų mefenamo rūgšties dozių, inkstų ligų pacientai turi mažesnę tikimybę šalutiniam poveikiui iš vaisto. Vaistas natūraliai pašalinamas iš organizmo, todėl vargu ar kaups ar sukels naujas problemas žmonėms, sergantiems inkstų liga, kurie yra veikiami labai mažų šio vaisto dozių.
Mefenamo rūgštis jau yra bendroje versijoje, kurioje nėra susijusio patento, todėl tai yra ekonomiškai efektyvi terapija, paaiškina Kiang. Ir kadangi vaistas jau daugelį metų buvo rinkoje, jo kelias nuo laboratorijos iki šio naujo klinikinio vartojimo gali būti trumpas. Kiangas apibūdina tai kaip „labai efektyvų įrankį“ ir jis tikisi, kad bandymo ir galimo klinikinio naudojimo metu jis numato nedaug ar jų visai nėra.
Norint nustatyti galimus sulfotransferazės inhibitorius, kurie galėtų veikti šiam tikslui, Kiang atliko sistemingą kelių turimų variantų patikrinimą ir nustatė, kad mefenamo rūgštis buvo pats stipriausias ir perspektyviausias pasirinkimas, todėl jis toliau tyrinėjo vaisto veiksmingumą šiame kontekste.
Norėdami išmatuoti p-krezolio sulfato lygį, „Kiang“ naudojo skysčių chromatografijos masės spektrometriją-labai specializuotą techniką, galinčią aptikti jų masės ir krūvio toksinų kiekį. Jis planuoja pažvelgti į ikiklinikinius modelius toliau, išbandydamas vaisto poveikį skirtingoms gyvūnams dozėms, kol jis gali pereiti prie klinikinių tyrimų.