Maždaug 50 šeimų, išsibarsčiusių visame pasaulyje, turi itin retų konkretaus geno variantų. Daugelį metų tyli, paveldėtos mutacijos išryškėja pacientams sulaukus ketvirto gyvenimo dešimtmečio. Regėjimo pokyčiai pradeda simptomų kaskadą. Po 5–20 metų liga yra mirtina.
Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise mokslininkai daug metų skyrė tam, kad suprastų retą būklę, vadinamą tinklainės vaskulopatija su smegenų leukoencefalopatija ir sisteminėmis apraiškomis, arba RVCL-S, siekdami sukurti jos gydymą. Naujame tyrime komanda praneša, kad vaistas, kurį FDA patvirtino kitai būklei, gali stabilizuoti regėjimą pacientams, sergantiems RVCL-S.
„Penkiasdešimt procentų šeimos narių, turinčių šias genetines mutacijas, paveldės ligą“, – sakė tyrimo bendraautorė Rajendra S. Apte, medicinos mokslų daktarė, Paul A. Cibis oftalmologijos ir regėjimo mokslų profesorius.
„Šias šeimas nuniokojo ši liga, ir mes negalėjome joms suteikti daug vilčių. Tačiau mūsų nauji atradimai rodo, kad jau patvirtintas vaistas nuo kitos ligos gali padėti šiems pacientams, nors reikia atlikti papildomus tyrimus. “.
Tyrimas paskelbtas birželio 17 d Klinikinių tyrimų žurnalas.
RVCL-S, be kitų neurologinių apraiškų, pasižymi progresuojančiu regėjimo praradimu, pažinimo nuosmukiu, demencija ir mini insultais. Devintajame dešimtmetyje du gydytojai iš Vašingtono universiteto iš pradžių susiejo simptomus su pažeistomis smulkiomis kraujagyslėmis, dėl kurių prarandama tinklainės, smegenų, inkstų ir kepenų audinių kraujotaka.
„Įsivaizduokite eismo spūstį“, – paaiškino pirmasis autorius Wilsonas Wangas, pristabdęs medicinos mokymą, kad atliktų nepriklausomus tyrimus Apte laboratorijoje pagal Vašingtono universiteto programą. „Smulkiosios kraujagyslės yra keliai, įeinantys į kraujotakos greitkelių sistemą. Kai kraujotaka srovena, deguonis ir maistinės medžiagos negali pasiekti audinių ir atsiranda žala.”
Panašias kraujotakos sistemos kamščius sukelia ir kitos ligos. Pavyzdžiui, mažų kraujagyslių užsikimšimas sukelia nepakeliamo skausmo epizodus sergant pjautuvine anemija. Kadangi yra FDA patvirtintas vaistas – krizanlizumabas – naudojamas skausmui malšinti, atkimšant užsikimšusias smulkias kraujagysles ir neleidžiant kraujo ląstelėms prilipti prie kraujagyslių sienelių pacientams, sergantiems pjautuvine anemija, viena iš vyresniųjų autorių Andria L. Ford, medicinos mokslų daktarė. neurologijos ir radiologijos profesorius pradėjo klinikinį tyrimą, kad išbandytų vaistą RVCL-S pacientams.
Bendradarbiavimas su Apte – tinklainės kraujagyslių ligų, tokių kaip diabetinė retinopatija ir geltonosios dėmės degeneracija, būklių, turinčių įtakos tinklainės kraujagyslėms, ekspertu, daugiausia dėmesio skiriant pacientų regėjimui, tinklainės struktūrai ir funkcijai.
Tyrėjai nusprendė išsiaiškinti, ar krizanlizumabas padeda pagerinti kraujotaką akyse ir smegenyse, paaiškino Fordas, Vašingtono universiteto RVCL tyrimų centro vienas iš direktorių ir vyresnysis tyrėjas lygiagrečiame tyrime, kuriame nagrinėjamas krizanlizumabo poveikis smegenų pažeidimams klinikiniuose tyrimuose. bandymo dalyviai.
Vienuolika RVCL-S pacientų, kurie, nepaisydami sveikatos problemų ir COVID-19 pandemijos, keliavo iš net Kalifornijos, dvejus metus dalyvavo klinikiniame tyrime. Pirmą mėnesį jie gavo dvi krizanlizumabo dozes, o vėliau kas mėnesį buvo infuzuojamos.
Tinklainės kraujagyslių, paryškintų fluoresceino dažais, vaizdai buvo gauti pradžioje ir po pirmųjų ir antrųjų tyrimo metų. Wang ir Apte kartu su kolegomis, įskaitant Daną Spiegelmaną, augantį trečio kurso medicinos studentą, ir P. Kumarą Rao, oftalmologijos ir vizualinių mokslų profesorių bei klinikinių reikalų viceprezidentą, išanalizavo vaizdus ir palygino juos su padarytais vaizdais. prieš tai, kai pacientai buvo gydomi šiuo vaistu.
Jie apskaičiavo erdvės, kurioje trūksta kraujo tekėjimo tam tikrame tinklainės regione, kiekį – šis matavimas vadinamas neperfuzijos indeksu.
Po dvejų vaisto vartojimo metų tyrimo dalyviai pastebėjo, kad jų neperfuzijos indeksai yra plokščiakalniai, o tai yra ženklas, kad mažųjų kraujagyslių vientisumo nykimas lėtėja, aiškino mokslininkai. Įprasti akių tyrimai parodė, kad dalyvių regėjimas stabilizavosi.
Regėjimo išsaugojimas sergant liga, kuri dažnai baigiasi aklumu, gali suteikti pacientams daugiau metų skaityti, vairuoti ir mėgautis veikla, kuri teikia jiems laimės. Tačiau norint patikrinti vaisto gebėjimą sulėtinti regėjimo praradimą sergant RVCL-S, reikia atlikti būsimus tyrimus.
Lygiagrečiame tyrime tyrėjai ištirs vaisto poveikį smegenų pažeidimams. Jei tinklainės kraujagyslių užsikimšimai koreliuoja su šių pacientų smegenų pažeidimais, tinklainė gali būti naudojama kaip sisteminės ligos biomarkeris, paaiškino Apte.
„Kol neturime genetinio gydymo, mūsų pacientams reikia gydymo, kuris sustabdytų arba sulėtintų ligos progresavimą”, – sakė Fordas. „Vašingtono universitetas yra RVCL-S tyrimų priešakyje. Dešimtmečiai atsidavimo atvėrė kelią šiam klinikiniam tyrimui. Tai rodo mūsų įsipareigojimą ieškoti gydymo būdų, galinčių pakeisti mirtinos, greitai progresuojančios ligos eigą.”
Keturi dešimtmečiai atsidavimo
Prieš nustatant RVCL-S, pacientai, sergantys šia liga, atsakymų ieškojo Vašingtono universitete devintajame dešimtmetyje. Septyni žmonės, šeši iš vienos šeimos, kenčia nuo paslaptingų neurologinių simptomų, kurių priežastis nežinoma. Septynerius metus trukusio Vašingtono universiteto gydytojų tyrimo rezultatas buvo paskelbtas ligos aprašymas, suteikiantis pacientams savo negalavimų pavadinimą.
Nuo tada tvirta mokslinių tyrimų infrastruktūra ir stiprios klinikinės naujovės padėjo universiteto atsidavimui suprasti ir gydyti niokojančią būklę.
2007 m. Johnas P. Atkinsonas, medicinos mokslų daktaras, Samuelis B. Grantas, klinikinės medicinos profesorius ir vienas iš pagrindinių tyrėjų, padėjusių demistifikuoti ligą, nustatė pagrindinę jos priežastį: TREX1 geno mutacijas. Jo atradimas leido sukurti genetinius tyrimus, kurie dabar suteikia pacientams galutinę diagnozę.
2016 m. jis padėjo įkurti universiteto RVCL tyrimų centrą, kai Robertas Clarkas ir jo partneriai iš Clayco – statybos įmonės Sent Luise – paaukojo 4,1 mln. USD Clarko žmonos, kuri mirė nuo ligos būdama 50 metų, garbei. Po dvejų metų Atkinsonas vadovavo pirmajam klinikiniam RVCL-S tyrimui.
Nors šis tyrimas neparodė naudos pacientams, RVCL-S pacientų gydymas buvo tęsiamas.
„Per pastaruosius keturis dešimtmečius mes nuėjome ilgą kelią mokydamiesi ir diagnozuodami RVCL-S“, – sakė Fordas.
„Tačiau mūsų darbas čia nesibaigia. Visame pasaulyje nustatyta daugiau pacientų, todėl kiti centrai gali atsidaryti ir atkreipti dėmesį į retą ligą. Dirbdami kartu galime padaryti didesnį poveikį padidindami imties dydį atliekant tyrimus ir ieškant gydymo būdų“.