pateikė Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen eV (DZNE)
Straipsnyje, paskelbtame žurnale Mokslas Transliacinė medicinamokslininkai iš DZNE ir LMU ligoninės praneša apie naujas „Niemann-Pick tipo C“ (NPC) – retos neurodegeneracinės ligos, susijusios su demencija, kuri gali pasireikšti dar vaikystėje, mechanizmus.
Jų išvados, pagrįstos tyrimais su pelėmis, ląstelių kultūromis ir pacientais, pabrėžia, kad neurouždegimas, kurį sukelia smegenų imuninė sistema, vaidina lemiamą vaidmenį NPC.
Be to, jų tyrimai atkreipia dėmesį į biomarkerį, kuris gali būti naudingas stebint ligą ir įvertinant atsaką į gydymą. Konkrečiai, tai reiškia molekulę, vadinamą TSPO, kurią smegenyse galima aptikti naudojant pozitronų emisijos tomografiją (PET).
„Dažniausiai demenciją siejame su vyresnio amžiaus žmonėmis. Tačiau yra ir demencijos, kurios pasireiškia vaikams ir baigiasi mirtimi jau sulaukus 30 metų ar net anksčiau, pavyzdžiui, C tipo Niemann-Pick”, – aiškina gydytoja neurologė Sabina Tahirovic. DZNE Miuncheno svetainėje.
Skaičiuojama, kad Vokietijoje šia reta neurodegeneracine liga serga apie 150 asmenų. Jie turi mutacijas viename iš dviejų specifinių genų, reguliuojančių lipidų apykaitą. Dėl to smegenyse ir kituose organuose kaupiasi kenksmingos riebalų molekulės. Tai savo ruožtu gali sukelti judėjimo sutrikimus, taip pat sunkius psichikos ir neurologinius simptomus, įskaitant demenciją.
Reikalingi biomarkeriai
„Dažnai užtrunka kelerius metus, kol diagnozuojamas NPC, daug kartų lankantis pas skirtingus gydytojus. Kritines mutacijas lengva aptikti, tačiau iš pradžių NPC dažnai neatsižvelgiama, nes liga yra tokia reta”, – aiškina Tahirovičius. Kai kurie vaistai, veikiantys lipidų apykaitą, gali palengvinti simptomus. Tačiau kol kas nėra gydymo būdų, kurie galėtų visam laikui sustabdyti ligą.
„Nors žinome genetines NPC priežastis, jo vystymuisi svarbūs mechanizmai vis dar menkai suprantami. Mūsų rezultatai dabar pabrėžia, kad neurouždegimas yra lemiamas NPC veiksnys. Be to, mes nustatėme TSPO kaip galimą ligos stebėjimo ir atsako į gydymą biologinį žymeklį. “, – sako neurologas. „Kuriant naujausius NPC gydymo būdus, mums skubiai reikia tokių biologinių žymenų, kad galėtume stebėti klinikinę naudą ir ligos progresavimą.”
Patologinė kaskada
Remdamiesi ankstesnių tyrimų rezultatais, Tahirovičius ir jo kolegos daugiausia dėmesio skyrė „mikroglijoms“ – šios ląstelės priklauso smegenų imuninei sistemai, todėl specializuojasi kovojant su patogenais ir kitomis grėsmėmis. Tačiau atrodo, kad NPC jie daro daugiau žalos nei naudos.
„Mes galėjome parodyti, kad mikroglia aktyviai prisideda prie NPC patologijos, sukeldama žalingą neurouždegiminį atsaką smegenyse”, – sako Tahirovičius. „Apskritai mes matome šias imunines ląsteles kaip patologinės kaskados dalį, kuri taip pat apima kitas smegenų ląsteles ir galiausiai sukelia neuronų pažeidimus.
„Dabartiniais NPC gydymo būdais siekiama sumažinti lipidų kiekį ląstelėse, nes jų perteklius yra patologinis. Mūsų išvados pabrėžia uždegimo svarbą NPC. Atsižvelgiant į tai, manau, kad lipidų kiekį mažinančių strategijų derinimas su imunomoduliacija yra perspektyvus būdas būsimos terapijos“.
Galimas biomarkeris
Dabartinis tyrimas apjungia pelių ir ląstelių kultūrų tyrimus su kraujo mėginių analize ir PET skenavimu iš NPC pacientų. Tai buvo įmanoma bendradarbiaujant su Miuncheno LMU ligoninės Branduolinės medicinos ir Neurologijos skyriais.
„Vadinamasis translokatoriaus baltymas arba sutrumpintai TSPO yra įprastas kelių smegenų ligų uždegimo žymuo. Tačiau iki šiol TSPO nebuvo siejamas su mikroglijos aktyvacija ir ligos progresavimu NPC.
„Konkrečiai, mes nustatėme, kad mikroglijos hiperaktyvumas, pastebėtas NPC, atsispindi ryškiame TSPO lygio padidėjime. Kadangi ši molekulė randama kiekvienos ląstelės elektrinėse, ji, matyt, pradeda veikti, kai didėja mikroglijos energijos poreikis”, – sakė Tahirovičius. paaiškina. „Taigi TSPO gali pasitarnauti kaip ligos stebėjimo žymeklis. Tai yra, jis galėtų padėti įvertinti ligos būklę ir numatyti tolesnį jos progresavimą.”
Be to, TSPO taip pat gali būti naudingas vertinant atsaką į gydymą. „Tai darome iš pacientų, gydomų vaistu, galinčiu palengvinti NPC simptomus, duomenų. Šį junginį, vadinamą N-acetil-L-leucinu, JAV valdžios institucijos neseniai patvirtino NPC gydymui”, – sako Tahirovičius.
„Mano nuomone, TSPO būtų vertingas papildymas biomarkerių rinkiniui, kurie šiuo metu naudojami sergant kitomis, dažniau pasitaikančiomis neurodegeneracinėmis ligomis. Būtų prasminga juos sujungti ir išbandyti jų naudingumą klinikiniuose NPC tyrimuose.”
PET ir kraujas
TSPO gali būti vaizduojamas smegenyse naudojant PET nuskaitymą – techniką, kuri yra prieinama specializuotose klinikose ir molekulinio vaizdo gavimo įrenginiuose. „TSPO gali būti svarbus tiek klinikiniams NPC tyrimams, tiek klinikinėms rutinoms. PET vaizdavimas gali būti sudėtingas jauniems pacientams, nes jie turi išlikti ramūs, kai yra skaitytuvas. Tačiau mes parodėme, kad tai įmanoma vyresnio amžiaus asmenims, paveiktiems NPC. “, – sako LMU ligoninės neurovizualizacijos ekspertas prof. Matthias Brendel.
Be to, dabartinių ir ankstesnių tyrimų duomenys rodo, kad tam tikros kraujo ląstelės atspindi mikroglijos ypatybes. Konkrečiai, tai susiję su makrofagais, kurie, taip sakant, yra mikroglijos broliai ir seserys.
„Kraujo makrofagai taip pat galėtų būti būdas įvertinti TSPO. Mūsų dabartiniai TSPO stebėjimo tyrimai vis dar gali būti per sudėtingi klinikinei kasdienybei, tačiau tikrai yra vietos tobulėjimui”, – sako Tahirovic. „Apibendrinant, mūsų išvados ne tik atskleidžia pagrindinius ligos mechanizmus, bet ir gali turėti praktinių pasekmių NPC pacientams.”
Pateikė Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen eV (DZNE)