Tyrimų ID tikėtinas kaltininkas, dėl kurio Klebsiella pneumoniae paverčia niokojančiu, vaistams atspariu žudiku

Tyrimų ID tikėtinas kaltininkas, dėl kurio Klebsiella pneumoniae paverčia niokojančiu, vaistams atspariu žudiku

Ligos, sindromai

Daugiau nei prieš dešimtmetį gydytojai visame pasaulyje pradėjo pranešti apie atvejus, kai atsirado nauja hipervirulentiška Klebsiella pneumoniae atmaina, galinti užkrėsti ir sunkiai susirgti šiaip sveikus žmones.

Thomas A. Russo, MD, Bafalo universitete ir VA Vakarų Niujorko sveikatos priežiūros sistemoje (VAWNYHS) buvo vienas iš jų. 2011 m. jis pirmą kartą išgydė savo atvejį Bafale – jaunas žmogus, neturintis kitų gretutinių ligų, mėnesių mėnesius gulėjęs ligoninėje dėl šios hipervirulentiškos bakterijos.

Pacientas visiškai pasveiko, tačiau Russo susidomėjo šia hipervirulentiška bakterija ir sunerimo, nes ji galėjo užkrėsti kitaip sveikus bendruomenės asmenis ir laikui bėgant tapo atspari vaistams.

Daugiau atvejų ir jie atsparūs vaistams

Tas pavojaus signalas buvo pagrįstas. Hipervirulentiškos bakterijos išplito visame pasaulyje. Tai gali sukelti audinių invazines infekcijas, kurios yra pavojingos sveikų žmonių organams ir gyvybei. Kai kurios padermės įgijo atsparumą antimikrobinėms medžiagoms; šios atmainos buvo pramintos „tikromis ir baisiausiomis superbakterijomis“.

Šių metų pradžioje Europos Sąjungos Europos ligų kontrolės ir prevencijos centras pranešė apie labai padidėjusį hipervirulentinės Klebsiella pneumoniae atvejų skaičių ir kad šie atvejai buvo atsparūs karbapenemų klasės antibiotikams, kurie dažnai yra „paskutinė išeitis“. “ bakterinių infekcijų gydymas.

Dabar, paskelbęs daugybę publikacijų apie šią bakteriją, Russo nustatė genetinius elementus, atsakingus už tai, kad klasikinė Klebsiella pneumoniae, kuria paprastai užkrečiami tik sergantys ir (arba) susilpnėjusios sveikatos žmonės, virsta hipervirulentiška Klebsiella pneumoniae, kuria taip pat gali užkrėsti ir kitaip sveikus žmones. bendruomenėje.

Tyrimas, paskelbtas praėjusį mėnesį eBiomedicinayra pirmasis, nustatęs santykinį kelių pagrindinių genetinių elementų indėlį į šios bakterijos hipervirulentiškumą.

Hipervirulentiškumo iššifravimas

„Mūsų šio tyrimo tikslas buvo iššifruoti, kaip keli genetiniai veiksniai prisideda prie šios hipervirulentijos, kad būtų galima vadovautis hipervirulentinės Klebsiella pneumoniae prevencinės terapijos, gydymo ir kontrolės strategijų kūrimu“, – sako Russo.

Jis yra vyresnysis autorius ir SUNY nusipelnęs profesorius bei Jacobso medicinos ir biomedicinos mokslų mokyklos Infekcinių ligų skyriaus vadovas. Jis priima pacientus UBMD vidaus medicinoje ir VAWNYHS.

Tyrėjai atliko sistemingą keturių reprezentatyvių klinikinių hipervirulentinių Klebsiella pneumoniae padermių tyrimą. Jie tai padarė sukonstruodami ir išbandydami mutantus, kuriuose pVir, didelė plazmidė, kurią turi hipervirulentinės Klebsiella pneumoniae padermės, ir kiti virulentiškumo veiksniai atskirai arba kartu buvo pašalinti.

Russo paaiškina, kad plazmidės yra genetiniai elementai, atskirti nuo chromosomos. Juose yra daug genų, kai kurie iš jų gali sustiprinti virulentiškumą ir (arba) suteikti atsparumą pasirinktoms antimikrobinėms medžiagoms.

„Nors buvo žinoma, kad plazmidė prisideda prie hipervirulentiškumo Klebsiella pneumoniae, jos santykinis vaidmuo ir santykinis pasirinktų virulentiškumo faktorių, užkoduotų plazmidėje arba chromosomoje, vaidmuo nebuvo tiksliai apibrėžtas“, – sako Russo.

Išvados tvirtai patvirtino, kad pVir yra pagrindinis genetinis determinantas, transformuojantis pradinį klasikinių K. pneumoniae padermių virulentiškumo potencialą į tą, kuris stebimas hipervirulentinėms Klebsiella pneumoniae padermėms. Duomenys taip pat patvirtina, kad yra papildomų virulentiškumo faktorių, užkoduotų pVir, kurie dar turi būti nustatyti.

„Genetiniai veiksniai, apibrėžti kaip svarbiausi kiekybiškai, gali būti potencialūs terapiniai taikiniai kuriant priešingas priemones“, – sako Russo.

Ankstesnis darbas, paskelbtas jo grupės m mBio nustatė, kad padermė greičiausiai bus hipervirulentiška, jei joje yra penki specifiniai genai, esantys plazmidėje. Šis darbas gali būti labai svarbus kuriant hipervirulentinės Klebsiella pneumoniae diagnostinį testą. Šiuo metu klinikinės mikrobiologijos laboratorijos negali atskirti klasikinės nuo hipervirulentinės Klebsiella pneumoniae.