Naujame tyrime, paskelbtame Gamtos ryšiaiKolorado universiteto Linda Crnic instituto (CRNIC instituto) Linda Crnic instituto tyrėjai atrado svarbius fiziologinių pokyčių skirtumus, pastebėtus daugiau nei 300 asmenų, sergančių Dauno sindromu per visą gyvenimo trukmę.
Tyrimas yra dalis vykstančio žmogaus trizomų projekto, didelio, išsamaus kohortos tyrimo, kuriame yra Dauno sindromas sergantys žmonės, įskaitant gilų klinikinių duomenų anotaciją, daugiapakopių duomenų rinkinius ir didžiausią biobanką šios būklės tyrimui iki šiol.
CRNIC instituto komanda išanalizavo šimtus kraujo mėginių, kad nustatytų fiziologinius skirtumus tarp tyrimų dalyvių, sergančių Dauno sindromu, palyginti su kontroliniais dalyviais, neturinčiais Dauno sindromo skirtingais gyvenimo etapais.
Jie pastebėjo, kad 21 chromosomos trigubas arba 21 trisomija-genetinė būklė, sukelianti Downo sindromą, sukelia amžių būdingą poveikį vaikystėje, paauglystėje ir įvairiuose suaugusiųjų gyvenimo etapuose. Jie nustatė pagrindinius biologinius procesus, kurie yra nuolat nereguliuojami bet kokio amžiaus, taip pat tie, kurie yra nereguliuojami tik tam tikro amžiaus diapazonuose.
„Šie rezultatai pirmą kartą atskleidžia, kad„ Trisomy 21 “keičia žmogaus biologiją unikaliais būdais, kaip asmenims, sergantiems Dauno sindromo augimu ir amžiumi“, – teigė Ph.D. Joaquín Espinosa, CRNIC instituto vykdomasis direktorius, farmakologijos profesorius, vyriausiasis „Žmogaus trišakio projekto“ tyrėjas ir vienas iš dokumento vyresniųjų autorių.
„Nors kai kurie papildomų chromosomos poveikiai pastebimi visą gyvenimą, pavyzdžiui, imuninis hiperaktyvumas ir nereguliuojamas deguonies metabolizmas, kitas poveikis pasireiškia tik vaikams ar tik suaugusiems.”
„Šių amžių būdingų pokyčių dydis yra puikus“,-paaiškino Neetha Paul Eduthan, MS, vienas iš pagrindinių dokumento autorių.
„Nagrinėjant genus, baltymus, metabolitus ir imuninių ląstelių tipus, kuriuos paveikė 21 trisomija vaikams ir suaugusiems, pokyčiai, būdingi vienos amžiaus grupei, visada viršija tuos, kurie yra konservuoti visą gyvenimą.”
Norėdami įvertinti šiuos pastebėjimus, komanda taip pat išanalizavo laikinojo lyties chromosomų poveikį arba lytinį kariotipą, apibrėžtą kaip XX moterims, o vyrams – XY.
„Ši analizė atskleidė didžiulį brendimo poveikį žmogaus biologijai“,-aiškino Micah Donovan, Ph.D., farmakologijos instruktorius ir tyrimas.
„Molekuliniai skirtumai tarp jaunų berniukų ir mergaičių per pirmąjį gyvenimo dešimtmetį yra nereikšmingi, tačiau, prasidėjus brendimui ir aktyvinant lytinių liaukų, pastebimi didžiuliai biologiniai pokyčiai per lytį, įskaitant svarbius genų ekspresijos, metabolizmo ir imuninės funkcijos skirtumus.”
Tyrimo komanda taip pat pasitelkė pažangias skaičiavimo metodus, kad išsiaiškintų, kaip žmogaus biologija keičiasi nuo ankstyvos vaikystės iki vėlyvo suaugusiojo gyvenimo ir kaip šiuos laikinuosius pokyčius veikia „Trisomy 21“.
„Mes nustatėme aštuonias pagrindines laiko genų ekspresijos, baltymų lygio, metabolitų lygio ir imuninių ląstelių dažnių kraujyje trajektorijas kraujyje“, – sakė Matthew Galbraith, Ph.D., asocijuotas tyrimų profesorius, farmakologijos direktorius, CRNIC instituto duomenų direktorius.
„Biologinis senėjimas nėra linijinis procesas, o mūsų analizė suteikia precedento neturintį vaizdą apie daugiau nei 20 000 biologinių duomenų taškų vystymosi trajektorijas nuo 6 mėnesių kūdikių iki seksoagenarių.”
CRNIC instituto tyrimo komanda jau ėmėsi kelių tolesnių tyrimų, įskaitant naujus sutrikusių raumenų ir kaulų ir kaulų bei imuninio senėjimo, pasižymėjusio Dauno sindromui, tyrimus.
„Tai dar vienas svarbus mūsų mokslininkų CRNIC instituto mokslininkų proveržis, kuris, tikimės, lems labiau individualizuotą mediciną ir veiksmingą gydymą žmonėms, sergantiems Dauno sindromu skirtingo amžiaus“, – sakė Michelle Sie Whitten, „Global Down Sindrome Foundation“ („Global“) prezidentė ir generalinė direktorė („Global“), partnerė ir partnerė ir CRNIC instituto partnerė.
„Būdama nuostabaus 22-erių, sergančių Dauno sindromu, motina, aš nekantrauju suprasti, kaip šios naujos žinios gali pailginti gyvenimą ir pagerinti milijonų žmonių, sergančių Dauno sindromu visame pasaulyje, sveikatą.
„Mes didžiuojamės, kad„ Global “gynimo darbas su Kongresu ir su Nacionaliniais sveikatos institutais (NIH) paskatino įsteigti„ Trans-NIH Down Down “sindromo finansavimo iniciatyvą-tai yra projektas, kuris patvirtina šį ir daugybę kitų novatoriškų tyrimų ir klinikinių tyrimų.”