Mūsų ląstelės turi sugebėti atpažinti galimus užpuolikus kaip grėsmę, pagrindinę įgimtos organizmo imuninės sistemos funkciją. Kartais šis procesas nepavyksta, todėl organizmas reaguoja į savo ląsteles ir sukelia autouždegiminę ligą. Nauji tyrimai nustatė kritinį atsarginį mechanizmą, kurį naudoja ląstelės, kai išjungiamas įprastas RNR redagavimo procesas.
Profesorius Carlas Walkley vadovauja Hadsono medicinos tyrimų instituto RNR biologijos ir įgimto imuninio jutimo tyrimų grupei, o jų naujausias tyrimas, paskelbtas m. Mokslas Imunologijaatskleidžia šiuos esminius procesus naujai.
Jis paaiškino, kad ląstelės turi sugebėti nustatyti savo RNR („savarankiškai“) ir svetimą RNR („nesavarankišką“), kuri gali kelti grėsmę, pavyzdžiui, virusą.
„Mes žinome, kad ląstelės naudoja baltymą ADAR1 ir procesą, vadinamą A-to-I RNR redagavimu, kaip svarbų būdą pažymėti „savęs” iš „nesavarankiškos” RNR. Dabar radome naują kelią, leidžiantį ląstelėms toleruoti ADAR1 tarpininkaujamo ADAR1 praradimą. „A-to“ redagavimas, neleidžiantis sukelti imuninių reakcijų“, – sakė jis.
RNR redagavimas identifikuoja įsibrovėjus
Dirbdama su bendradarbiais iš Peterio MacCallumo vėžio centro, Viktorijos laikų visuotinio vėžio centro, Ispanijos Santjago de Kompostelos universiteto ir Stanfordo universiteto (JAV), komanda išplėtė supratimą apie tai, kaip ląstelės gali prisitaikyti prie A-to-I redagavimo pokyčių, ir taip pat nustatė. naujų būdų, kaip RNR gali būti tvarkoma ląstelėje.
Tarp šio naujo supratimo privalumų galima paminėti Aicardi-Goutieres sindromą (AGS), retą paveldimą ligą, paveikiančią imuninę sistemą ir susijusią su padidėjusiu I tipo interferono kiekiu, kuriam šiuo metu nėra veiksmingų gydymo būdų.
Profesorius Walkley sakė, kad ADAR1 mutacijos yra viena iš AGS priežasčių. „Mūsų darbas nustato anksčiau nežinomus būdus, kurie gali leisti ląstelėms toleruoti ADAR1 aktyvumo praradimą. Šie nauji keliai arba baltymai gali būti nauji tikslai, kuriuos reikia ištirti kaip galimus šios ligos gydymo būdus.”
Tarptautiniai tyrimai taip pat sukūrė naują ląstelių linijos modelį, skirtą ADAR1 funkcijų praradimui tirti, taip pat išskirti pagrindinius autouždegiminio atsako į neredaguotą savarankišką dsRNR reguliatorius ir nustatyti naują kelią, reguliuojantį ląstelių atsaką į imunogeninį savarankišką dsRNR.
Paaiškėjo įgimtas imunitetas
Įgimta imuninė sistema yra pirmoji jūsų kūno gynybos linija nuo kenksmingų įsibrovėlių, tokių kaip bakterijos ir virusai. Jis reaguoja greitai ir nereikia išankstinio kontakto, kad atpažintų grėsmes.
Jame yra fizinių barjerų, tokių kaip oda ir gleivinės, ląstelės, tokios kaip makrofagai ir neutrofilai, kurios „valgo“ mikrobus, ir cheminiai signalai, tokie kaip citokinai, sukeliantys uždegimą. Tai taip pat apima specializuotus baltymus ląstelės citoplazmoje, kurie jaučia ir naikina įsibrovėlius.
Įgimta imuninė sistema veikia kaip greito reagavimo komanda, perkant laiko prisitaikančiajai imuninei sistemai įsijungti, jei reikia.
A-to-I RNR redagavimas yra procesas, kuris tiesiogiai keičia RNR seką ir struktūrą. Tai atsiranda pačios ląstelės RNR ir dabar suprantame, kad tai yra svarbus būdas ląstelėms atpažinti galimas RNR grėsmes.