Psichikos sutrikimai dažnai sutampa ir gali apsunkinti diagnozę. Pavyzdžiui, depresija ir nerimas gali egzistuoti kartu ir dalytis simptomais. Šizofrenija ir nervinė anoreksija. Autizmas ir dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikimas. Bet kodėl?
Gyvenimo patirtis, aplinka ir genetika gali turėti įtakos psichikos sutrikimams, tačiau didžioji dalis to priklauso nuo mūsų genetikos skirtumų. Per pastaruosius kelerius metus psichiatrinės genetikos srities mokslininkai nustatė, kad yra bendrų genetinių gijų, kurios gali susieti ir sukelti kartu egzistuojančius psichikos sutrikimus.
2019 m. mokslininkai iš Psichiatrinės genomikos konsorciumo, Harvardo universiteto ir UNC medicinos mokyklos nustatė 136 genomo „karštus taškus“, kurie yra susiję su aštuoniais psichikos sutrikimais. Tarp jų 109 karštieji taškai buvo pasidalinti tarp daugelio sutrikimų arba „pleiotropinių”. Tačiau tuo metu nebuvo aišku, kaip genetinės variacijos šiose karštosiose vietose skiriasi nuo tų, kurios turi įtakos tik vienam sutrikimui.
Naujas genetinis tyrimas, kuriam vadovavo Hyejung Won, Ph.D., Genetikos katedros ir UNC Neurologijos centro docentas, ir Patrickas Sullivanas, MD, FRANZCP, Yeargeno išskirtinis psichiatrijos ir genetikos profesorius, sėkmingai apibūdino funkcines galimybes. genetinių variantų pasekmes į dvi grupes. Jų išvados, kurios buvo paskelbtos m Ląstelėrodo, kad pleiotropiniai variantai gali būti optimalūs gydymo tikslai dėl jų didesnio vaidmens vystymosi ir jautrumo pokyčiams.
„Pleiotropija tradiciškai buvo laikoma iššūkiu, nes ji apsunkina psichikos sutrikimų klasifikavimą”, – sakė Wonas. „Tačiau, jei galime suprasti genetinį pleiotropijos pagrindą, tai gali leisti mums sukurti gydymo būdus, nukreiptus į šiuos bendrus genetinius veiksnius, kurie galėtų padėti gydyti daugybę psichikos sutrikimų taikant bendrą gydymą.”
Žmogaus genomas veikia kaip kūno naudojimo vadovas, kuriame pateikiamos instrukcijos, padėjusios iš vienos ląstelės išsivystyti į vientisą žmogų. Tačiau kiekvieno genetinis pagrindas yra unikalus. Yra specifinių genomo regionų, kurie yra linkę į genetinius pokyčius.
Konkretūs genetiniai variantai gali paveikti biologinius procesus, pvz., baltymų perprodukciją ar pakitusią sinapsių susidarymą, paveikti smegenų vystymąsi ir prisidėti prie psichikos sutrikimų. Laimei, mokslininkai turi įrankius, kad galėtų sekti šiuos variantus ir sužinoti daugiau apie ligos kilmę.
Atsitiktinių genetinių variantų nustatymas
2019 m. tarptautinė UNC medicinos mokyklos ir psichiatrinės genomikos konsorciumo mokslininkų komanda atliko genomo masto asociacijos tyrimus (GWAS) dėl aštuonių sutrikimų: autizmo spektro sutrikimo, dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimo (ADD), šizofrenijos, bipolinio sutrikimo, didžioji depresija, Tourette sindromas, obsesinis-kompulsinis sutrikimas (OKS) ir nervinė anoreksija, geriau suprasti bendrus genetinius psichikos sutrikimų pagrindus.
Anksčiau atlikta analizė atskleidė 136 genomo „karštus taškus“, kurie turi priežastinį poveikį vienam ar daugiau iš aštuonių psichikos sutrikimų. Iš jų 109 iš šių vietų buvo identiškos daugiau nei viename sutrikime.
Vykdydami naujausią tyrimą, Wonas ir kolegos norėjo gauti daugiau informacijos iš genetinių variantų, įterptų į šiuos 136 „karštuosius taškus“. Naudodami galingą technologiją, vadinamą masiškai lygiagrečiu reporterio tyrimu, jie siekė nustatyti, kurie priežastiniai variantai gali trukdyti genų reguliavimui.
Genų reguliavimas kontroliuoja, kaip ir kada organizme gaminami baltymai, todėl mažytės mašinos gali atlikti daugybę organizmo funkcijų. Jei tam tikri variantai trukdo šiam svarbiam procesui, mokslininkai gali panaudoti šią informaciją, kad sužinotų dominančius variantus ir panaudotų juos kaip naujus gydymo taikinius.
Tyrėjai pirmiausia paėmė visus 17 841 genetinį variantą iš 136 „karštų taškų“ ir įterpė juos į žmogaus nervines ląsteles, kad pamatytų, kaip jie veikia gyvoje sistemoje. Atlikę masiškai lygiagrečią reporterio analizę, tyrėjai nustatė, kad 683 iš 17 841 genetinio varianto turėjo išmatuojamą poveikį genų reguliavimui.
Pleiotropiniai variantai vs. sutrikimams būdingi variantai
Tada mokslininkai suskirstė 683 variantus į dvi grupes: tuos, kurie dalijasi daugeliu sutrikimų (pleiotropiniai variantai) ir tuos, kurie būdingi vienam sutrikimui (specifiniams sutrikimams būdingi variantai). Suskirstę juos į kategorijas, mokslininkai atliko išbandytą mokslinį metodą: palygino ir supriešino.
Nustatyta, kad pleiotropiniai variantai yra aktyvesni ir jautresni pokyčiams, palyginti su sutrikimams būdingais variantais. Tyrėjai pastebėjo, kad pleotropiniai variantai smegenų vystymosi metu buvo aktyvūs daug ilgiau, palyginti su specifiniais ligai būdingais variantais. Šis išplėstas aktyvumas rodo, kad pleiotropiniai variantai gali turėti įtakos daugeliui neurologinio vystymosi etapų ir gali prisidėti prie įvairių stebimų bruožų ir sutrikimų.
Be to, atrodo, kad šių pleiotropinių variantų paveikti genai yra jautresni pokyčiams, o tai reiškia, kad šių genų sutrikimai gali turėti didesnį poveikį žmonių sveikatai.
„Šių genų gaminami baltymai taip pat yra labai susiję su kitais baltymais”, – sakė Wonas. „Ypač šių baltymų pokyčiai gali plisti per tinklą, o tai gali sukelti platų poveikį smegenims.”
Šios išvados yra svarbus žingsnis siekiant suprasti, kaip genetika prisideda prie bendrų psichikos sutrikimų simptomų. Nukreipimas į šiuos variantus, su jais susijusius genus ir kelius gali sudaryti sąlygas gydymui, kuris vienu metu sprendžia kelias sąlygas.