Naujasis Oregono sveikatos ir mokslo universitetas ir Weill Cornell Medicine bendraautorių tyrimas pateikia kritinę įžvalgą skiepijimo, kuris gali efektyviau blokuoti citomegaloviruso (CMV) plintantį placentoje, plėtrai, kol jie gimsta prieš gimstant.
CMV yra vienas iš labiausiai paplitusių virusų, ir dauguma žmonių net nežino, kad jie buvo užkrėsti. Tačiau besivystančiam vaisiui kyla didelė rizika, įskaitant visą gyvenimą trunkančias sveikatos komplikacijas, tokias kaip klausos praradimas, vystymosi vėlavimas ir neurologinis sutrikimas. Veiksminga vakcina padėtų apsaugoti kūdikius nuo būsimo poveikio sveikatai.
Tyrimas, paskelbtas Mokslo transliacinė medicinanustato, kad CMV neturi tam tikro viruso baltymų komplekso-šiuo metu laikomas kritiniu vakcinos taikiniu siekiant užkirsti kelią kryžminio plokenteriniam plitimui-vis tiek gali būti perduotas ir padaryti didelę žalą besivystančiam vaisiui. Šios išvados tvirtai rodo, kad reikia nustatyti ir ištirti papildomus vakcinų taikinius, kurie galėtų užtikrinti aukštesnę apsaugą.
„Mes tikimės, kad mūsų darbas gali paruošti kelią perspektyvesnių vakcinų taikinių, kuriuos išbandysime būsimuose tyrimuose, atrankai“, – sakė OHSU vakcinos ir genų terapijos instituto docentas Danielis Malouli ir vyresnysis tyrimo autorius. „Galiausiai tikimės, kad mūsų tyrimai sukels veiksmingą vakciną, kurią galima padaryti plačiai prieinamomis.”
Sustabdydamas kryžminio plokentelio plitimą
CMV yra dažnas virusas, galintis užkrėsti bet kokio amžiaus žmones, o daugiau nei pusė suaugusiųjų buvo užkrėsti šiuo virusu iki 40 metų. Nors CMV infekcija gali sukelti lengvus gripo simptomus, dauguma žmonių nerodo jokių ligos požymių ir nežino, kad jie pagavo virusą.
Tačiau infekcija nėštumo metu gali sukelti didelę riziką perduoti besivystančiam vaisiui, o tai gali sukelti naujagimio sveikatos komplikacijas visą gyvenimą.
CMV yra pagrindinė infekcinė sunkių neurodevelopmental Worswide priežastis visame pasaulyje, įskaitant vaikystės klausos praradimą ir intelekto negalią. Ligų kontrolės ir prevencijos centrų duomenimis, apie 1 iš 200 JAV gimusių kūdikių užsikrėtė įgimta CMV infekcija, o apie 20% jų tęsis sunkius apsigimimus arba kenčia nuo ilgalaikių neurologinių ar kitų sveikatos problemų.
Malouli sako, kad skubiai reikalingos strategijos, kaip užkirsti kelią tėvams ir Fetusui perduoti, tačiau, nepaisant daugiau nei keturių klinikinių tyrimų dešimtmečių, veiksminga vakcina nebuvo sukurta. Šis progreso trūkumas daugiausia lemia supratimo spragą, dėl kurio viruso ir host sąveika leidžia CMV kirsti placentą pacientams.
„Tvirtesnė informacija apie viruso ir žmogaus šeimininko sąveiką yra labai svarbi renkantis perspektyvius taikinius, kurie gali būti naudojami kuriant veiksmingą vakciną“, – teigė Malouli. „Duomenys, atskleisti mūsų tyrimuose, prieštarauja visuotinai laikomoms prielaidoms CMV vakcinų vystymosi srityje ir rodo, kad kai kurie iš plačiausiai naudojamų vakcinų taikinių gali būti nepakankamai apsaugoti nuo kryžminio platinimo. Tai rodo, kad kiti CMV baltymai gali būti įtraukti į būsimus vakcinų projektus, kad blokuotų šiuos perdavimo įvykius.”
Vienu žingsniu arčiau veiksmingos vakcinos
Tyrimas buvo JAV tyrėjų bendradarbiavimo pastangos, įskaitant bendražygį autorių Sallie Permar, MD, Ph.D., Ph.D., Pediatrijos katedros pirmininkę Weill Cornell Medicine ir Niujorko Niujorko ligoninės Pediatrijos vyriausiojo gydytojui; Klausas Frühas, Ph.D., OHSU vakcinų ir genų terapijos instituto profesorius; ir pagrindinis autorius Hsuan-Yuan (Sherry) Wang, Ph.D., podoktorantūros mokslininkas Malouli laboratorijoje.
Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad sukelia neutralizuojančius antikūnus prieš CMV pentamerinį kompleksą-tai reiškia daugybinių virusinių baltymų, reikalingų tam tikrų ląstelių tipų užkrėtimui, derinį-taip pat galėtų užkirsti kelią kryžminio placentiniam paplitimui vaisiui.
Tyrimo komanda patikrino savo hipotezę ne žmogaus primatų modeliuose. Keista, bet jie nustatė, kad virusas be pentamerinio komplekso vis dar galėjo peržengti placentą ir pakenkti vaisiui, nurodydamas, kad reikia ištirti kitus tikslus – pareikšti didelę reikšmę vykstančioms vakcinų plėtros programoms farmacijos įmonėse.
Ateities Malouli ir komandos tyrimai pasitelks esamus modelius, naudojamus šiame tyrime, siekiant dar labiau suprasti virusų-šeimininko sąveiką, reikalingą kryžminio ploknetiniam perdavimui, ir nustatyti naujus, veiksmingesnius vakcinų tikslus.
„Būdamas vaikų sveikatos priežiūros paslaugų teikėja, aš aistringai noriu suteikti vaikams geriausią įmanomą pradžią visam ir sveikam gyvenimui, todėl širdį skaudu pamatyti, kaip vaikas patiria šią infekciją ir susiduria su niokojančiomis bei potencialiai visą gyvenimą trunkančiomis komplikacijomis“,-sakė Permaras iš Weilo Kornelio.
„Šios išvados yra įdomios, nes jie priartina mus vienu žingsniu prie veiksmingos vakcinos, kuri, tikimės, galės apsaugoti nėščias moteris ir kūdikius visame pasaulyje.”