Poligeniniai balai (PGS) yra metrika, naudojama įvertinti žmonių genetinį polinkį vystytis tam tikroms psichikos sveikatos sąlygoms, asmenybės bruožams ar ligoms. Pastaraisiais metais šie rodikliai dažnai buvo naudojami tiriant sudėtingus genų ir aplinkos veiksnių ryšius.
JJ Peters VA medicinos centro, Icahn medicinos mokyklos Sinajaus kalne ir kitų institutų mokslininkai neseniai atliko tyrimą, kurio tikslas buvo nustatyti, ar neuropsichiatriniai poligeniniai balai gali numatyti profesines kategorijas, kurioms priklauso asmenys. Jų išvados, paskelbtos m Gamta Žmogaus elgesysrodo, kad šie balai silpnai prognozuoja profesinę kategoriją, kuriai žmonės priklauso.
„Neuropsichiatriniai sutrikimai yra dažni ir labai paveldimi, tačiau jie išlieka labai stigmatizuoti“, – „Medical Xpress“ sakė pirmasis šio straipsnio autorius Georgiosas Voloudakis.
„Mes buvome įkvėpti ištirti, ar tam tikri genetiniai variantai, didinantys šių sutrikimų atsiradimo riziką, taip pat gali pasiūlyti galimos naudos tam tikruose kontekstuose – „kompromisas“, galintis padėti paaiškinti, kodėl šie įprasti variantai išlieka populiacijose.
Pagrindinis naujausio Voloudakio ir jo kolegų darbo tikslas buvo ištirti sudėtingus būdus, kuriais genetiniai veiksniai formuoja žmonių individualius bruožus ir visuomenės rezultatus. Konkrečiai, jie norėjo nustatyti, ar PGS balai, rodantys polinkį į specifinius neuropsichiatrinius sutrikimus, tokius kaip autizmo spektro sutrikimas (ASD) arba šizofrenija, yra priklausymo konkrečioms profesinėms kategorijoms (pvz., „kompiuteriai ir matematika“, „menai ir“) prognozės. dizainas“ ir kt.).
„Be galimų pranašumų, mes taip pat norėjome ištirti visus trūkumus ar kliūtis, su kuriomis gali susidurti asmenys, turintys didesnį genetinį polinkį į neuropsichiatrines savybes”, – sakė Voloudakis.
„Pavyzdžiui, mes nustatėme, kad kai kurias su dėmesio trūkumo ir (arba) hiperaktyvumo sutrikimu (ADHD) susijusias asociacijas reikšmingai lemia išsilavinimas, kuris yra pagrindinis karjeros takų veiksnys. Tai reiškia, kad sisteminis švietimo šališkumas gali neproporcingai paveikti asmenis, turinčius didesnį genetinį polinkį. dėl ADHD, net jei jie niekada negauna tikrosios diagnozės.
Voloudakis ir jo kolegos norėjo geriau suprasti galimus sisteminius šališkumus, dėl kurių konkretūs asmenys pirmiausia galėtų nukreipti į konkrečias sritis, tuo pačiu užkertant kelią jiems galimybė kreiptis į kitas karjeras, nes tai galėtų padėti intervencijoms, kuriomis siekiama sumažinti nelygybę švietimo ir profesiniame kontekste. Be to, mokslininkai nusprendė ištirti, kokiu mastu genetiniai polinkiai gali numatyti profesinius rezultatus.
„Nuo pat pirmosios genetinės diagnozės prieš implantaciją 1990 m. ir išpopuliarintų sąvokų iš 1997 m. mokslinės fantastikos filmo „GATTACA“ visuomenė grumiasi su mintimi, kad genetiniai profiliai gali iš anksto nulemti gyvenimo trajektorijas, įskaitant karjeros sėkmę“, – sakė Voloudakis. „Tirdami genetinius polinkius į neuropsichiatrinius bruožus, mūsų tikslas buvo ne tik spėlioti, bet ir kiekybiškai įvertinti šią įtaką dideliuose realaus pasaulio duomenų rinkiniuose.
Norėdami nustatyti, ar šiek tiek didesnis polinkis į specifinius psichikos bruožus buvo suderintas su asmens profesija, mokslininkai išanalizavo duomenis, surinktus kaip dviejų didžiausių pasaulyje biobankų dalis. Vienas iš jų yra milijonų veteranų programa (MVP), kuri vykdoma JAV, o kita yra JK Biobank (UKBB), surinkta JK.
„MVP dalyviai apklausoje pranešė apie savo profesiją (-as) (jie galėjo pasirinkti daugiau nei vieną kategoriją), o mes analizavome kiekvieną profesijos kategoriją atskirai“, – paaiškino Voloudakis.
„Kita vertus, UKBB pagrindinė žmonių profesija buvo užfiksuota pokalbio metu. Tada kruopščiai dirbome, kad šiuos praneštus darbus suskirstytume į bendras kategorijas abiejuose tyrimuose (pavyzdžiui, „menai ir dizainas“, „sveikatos priežiūra“). Pažymėtina, kad nagrinėjome tik tuos asmenis, kuriems sukako 30 metų ar vyresni, kai jie pranešė apie savo darbą (siekdami užfiksuoti pagrįstai nusistovėjusį karjeros kelią).
Voloudakis ir jo kolegos naudojo ankstesnius genetinius tyrimus, kad sukurtų PGS 421 889 asmenims, kurių duomenys buvo surinkti kaip MVP arba UKBB projektų dalis.
Kadangi dabartiniai PGS skaičiavimo metodai remiasi didelio masto ankstesniais genetiniais tyrimais, kurie šiuo metu yra beveik išimtinai prieinami Europos protėvių žmonėms, mokslininkai nusprendė į savo tyrimą įtraukti tik asmenis, turinčius Europos kilmės, kurių PGS galima patikimai įvertinti.
„Kitas mūsų žingsnis buvo susieti genetiką su profesijomis“, – sakė Voloudakis. „Kiekvienoje profesijos kategorijoje (pvz., „menai ir dizainas”) kiekviename tyrime tikrinome, ar tam tikros psichikos savybės PGS buvo susietas su naryste toje profesijoje. Kitaip tariant, bandėme nustatyti, ar turite šiek tiek aukštesnį PGS. konkretus psichikos sutrikimas atitiko vidutiniškai didesnę tikimybę būti tam tikroje srityje.
Tyrėjai analizavo gautus balus ir profesines kategorijas, kurioms žmonės priklausė, naudodamiesi statistiniais modeliais, vadinamais logistine regresija, taip pat atsižvelgdami į tokius veiksnius kaip amžius ir lytis, kurie, kaip žinoma, turi įtakos žmonių karjeros pasirinkimui.
Pažymėtina, kad jie pakartojo analizę, papildomai neįtraukdami asmenų, kuriems buvo diagnozuoti neuropsichiatriniai sutrikimai, siekiant išsiaiškinti, ar tie patys rezultatai galioja tiems, kurie turėjo tik genetinį polinkį į specifinius neuropsichiatrinius požymius.
„Šias analizes atlikome atskirai MVP ir UKBB, kad pamatytume, ar modeliai sutapo“, – sakė Voloudakis. „Mes nustatėme, kad nors poveikis buvo nedidelis, jis buvo reikšmingas ir gana panašus tarp dviejų tyrimų. Tada sujungėme (metaanalizavome) abiejų grupių rezultatus, kad sustiprintume savo išvadas ir patvirtintume, kad šie nedideli poveikiai buvo nuoseklūs.”
Apskritai tyrėjų analizės atskleidė, kad neuropsichiatrinė PGS daro didelę įtaką žmonių profesinėms pastangoms, tačiau šis poveikis yra nedidelis. Apskritai genetiniais balais paaiškinamas skirtumas daugumos profesijų atveju yra daug mažesnis nei 1%.
„Net jei šie efektai yra nedideli, nes ištyrėme tiek daug žmonių, galėjome juos patikimai aptikti“, – sakė Voloudakis. „Šios išvados nereiškia, kad galime numatyti kieno nors darbą pagal jų genetiką. Greičiau jie išryškina subtilias grupės lygio tendencijas. Vidutiniškai žmonės, kurių tam tikrų savybių PGS yra didesnis, gali būti šiek tiek labiau linkę dirbti tam tikrus darbus. “
Tyrėjai nustatė, kad „mažyčiai genetiniai signalai“, turintys įtakos žmonių profesiniams rezultatams, yra atkuriami ir nuoseklūs. Nepaisant to, jie nėra pakankamai stiprūs, kad nustatytų, koks bus konkretaus asmens karjeros kelias, nes kiti veiksniai (pvz., aplinka, išsilavinimas, interesai ir galimybės) vaidina daug didesnį vaidmenį nustatant žmonių profesiją.
„Svarbiausia yra tai, kad nors matome statistiškai reikšmingus ryšius tarp kelių neuropsichiatrinių bruožų ir profesinių kategorijų, kiekvieno požymio poligeninis balas (PGS) paaiškina mažiau nei 0,4 % svyravimo, ar asmuo pasirenka tam tikrą profesiją“, – sakė Voloudakis. „Kitaip tariant, šiose karjeros vietose yra tikras, bet silpnas genetinis signalas.
Įdomu tai, kad tyrėjai išsiaiškino, kad ir amžius, ir lytis vaidino daug didesnį vaidmenį nustatant profesijas, kurių asmenys sieks, palyginti su neuropsichiatriniais PGS. Amžius sudarė maždaug 21% stebimų profesijų skirtumų, o lytis – 7%.
„Mūsų išvadose pabrėžiama, kad demografiniai ir socialiniai veiksniai gerokai nusveria genetinį polinkį, kai kalbama apie profesinius rezultatus“, – aiškino Voloudakis.
„Galiausiai, jie rodo, kad neuropsichiatrinė PGS nėra ir beveik neabejotinai nebus patikima priemonė nuspėti ar nustatyti asmens karjeros kelią. Aplinkos, socialiniai ir asmeniniai veiksniai ir toliau vaidina daug didesnį vaidmenį formuojant individualius rezultatus nei bet kuris kitas. vienas genetinis matas“.
Šio neseniai atlikto tyrimo rezultatai rodo, kad nors genetinis polinkis į specifinius bruožus yra susijęs su profesijų pasirinkimu, ši asociacija yra per silpna, kad PGS būtų galima numatyti žmonių profesines kategorijas. Nepaisant to, šie balai gali būti naudingi tiriant platų socialinį kontekstą, kuriame sąveikauja genetiniai, aplinkos ir sisteminiai veiksniai, formuojant individualius žmonių rezultatus.
„Dabar planuojame toliau tirti, kaip genetiniai variantai, žinomi kaip rizikos variantai, susiję su neuropsichiatriniais sutrikimais, gali turėti įtakos daugeliui sveikatos ir elgesio aspektų – reiškinio, žinomo kaip pleiotropija“, – sakė Voloudakis.
„Šie genetiniai variantai gali ne tik prisidėti prie specifinių psichikos būklių, bet ir paveikti platesnes sritis, tokias kaip pažinimo gebėjimai, emocinis reguliavimas ir kitos pagrindinės psichinės funkcijos.”
Kituose savo tyrimuose Voloudakis ir jo kolegos planuoja toliau tirti ryšį tarp PGS ir konkrečių žmonių gyvenimo, patirties ir įgūdžių aspektų. Tai galėtų padėti jiems atskleisti sudėtingus biologinius mechanizmus, jungiančius genetiką ir psichinę sveikatą.
„Mūsų galutinis tikslas yra panaudoti šias žinias skaičiavimo psichiatrijos sistemoje, kuri apjungia pažangias duomenų analizės ir modeliavimo technologijas, kad gautume gilesnių įžvalgų apie tai, kaip šie genetiniai veiksniai formuoja psichinę sveikatą ir pažinimą“, – pridūrė Voloudakis. „Šis metodas galėtų padėti ateityje sukurti tikslesnius ir individualizuotus gydymo būdus.”