Nors kepenys yra vienas iš atspariausių organizmo organų, jos vis dar pažeidžiamos streso ir senėjimo sukeliamų padarinių, dėl kurių atsiranda ligų, didelių randų ir gedimų. Duke Health tyrimų komanda dabar galėjo rasti būdą, kaip atsukti laiką atgal ir atkurti kepenis.
Eksperimentuose su pelėmis ir žmonių kepenų audiniais mokslininkai nustatė, kaip senėjimo procesas skatina tam tikras kepenų ląsteles mirti. Tada jie galėjo pakeisti procesą gyvūnuose su tiriamuoju vaistu.
Radinys, kuris pasirodo žurnale Gamtos senėjimasyra daug žadantis milijonams žmonių, turinčių tam tikrą kepenų pažeidimą – kepenys, kurios iš esmės yra senos dėl didelio cholesterolio kiekio, nutukimo, diabeto ar kitų veiksnių metabolinio streso.
„Mūsų tyrimas rodo, kad senėjimas yra bent iš dalies grįžtamas“, – sakė vyresnioji autorė Anna Mae Diehl, medicinos mokslų daktarė, Florence McAlister išskirtinė medicinos profesorė Duke universiteto medicinos mokykloje. „Tu niekada ne per senas, kad taptum geresnis“.
Diehlas ir jo kolegos nusprendė suprasti, kaip nealkoholinė kepenų liga išsivysto į sunkią būklę, vadinamą ciroze, kai randai gali sukelti organų nepakankamumą. Senėjimas yra pagrindinis cirozės rizikos veiksnys tiems, kuriems diagnozuota nealkoholinė kepenų liga, žinoma kaip su metaboline disfunkcija susijusi steatotinė kepenų liga arba MASLD. Viena iš trijų suaugusiųjų visame pasaulyje serga šia liga.
Tyrinėdami pelių kepenis, mokslininkai nustatė genetinį požymį, kuris skiriasi nuo senų kepenų. Palyginti su jaunomis kepenimis, senuose organuose buvo daug genų, kurie buvo aktyvuoti, kad sukeltų hepatocitų, pagrindinių kepenų ląstelių, degeneraciją.
„Mes nustatėme, kad senėjimas skatina užprogramuotą ląstelių mirtį hepatocituose, vadinamą ferroptoze, kuri priklauso nuo geležies”, – sakė Diehlas. „Metaboliniai stresoriai sustiprina šią mirties programą, padidindami kepenų pažeidimą.”
Apsiginklavę savo genetiniu senų kepenų parašu, tyrėjai išanalizavo žmogaus kepenų audinį ir nustatė, kad žmonių, kuriems diagnozuotas nutukimas ir MASLD, kepenys turi šį požymį, ir kuo sunkesnė jų liga, tuo stipresnis signalas.
Svarbu tai, kad pagrindiniai genai žmonių, sergančių MASLD, kepenyse buvo labai aktyvuoti, kad skatintų ląstelių mirtį per ferroptozę. Tai suteikė tyrėjams aiškų tikslą.
„Yra dalykų, kuriais galime tai užblokuoti“, – sakė Diehlas.
Vėlgi, kreipiantis į peles, tyrėjai maitino jaunas ir senas peles dietomis, dėl kurių joms išsivystė MASLD. Tada pusei gyvūnų jie davė placebo, o kitai pusei vaisto, vadinamo Ferrostatin-1, kuris slopina ląstelių mirties kelią.
Atlikus analizę po gydymo, gyvūnų, kuriems buvo suteiktas Ferrostatin-1, kepenys biologiškai atrodė kaip jaunos, sveikos kepenys – net ir senų gyvūnų, kurie buvo laikomi ligą sukeliančia dieta.
„Tai yra viltinga mums visiems”, – sakė Diehlas. „Panašu, kad senos pelės valgė mėsainius ir bulvytes, o jų kepenėles padarėme taip, kaip jaunų paauglių, valgančių mėsainius ir bulvytes.
Diehlas teigė, kad komanda taip pat ištyrė, kaip ferroptozės procesas kepenyse veikia kitų organų, kurie dažnai pažeidžiami progresuojant MASLD, funkciją. Genetinis parašas sugebėjo atskirti sergančias ir sveikas širdis, inkstus ir kasą, o tai rodo, kad pažeistos kepenys sustiprina ferroptozinį stresą kituose audiniuose.
„Kartu mes įrodėme, kad senėjimas pablogina nealkoholinę kepenų ligą, sukurdamas ferroptinį stresą, o sumažinę šį poveikį galime pakeisti žalą“, – sakė Diehlas.
Be Diehlio, tyrimo autoriai yra Kuo Du, Liuyang Wang, Ji Hye Jun, Rajesh K. Dutta, Raquel Maeso-Díaz, Seh Hoon Oh ir Dennis C. Ko.