Endokanabinoidai smegenyse vaidina pagrindinį vaidmenį valgant maistą ir naudojant energiją. Šių molekulių veikimo moduliavimas gali padėti kovoti su nutukimu, teigia Monrealio universiteto ligoninės tyrimų centro (CRCHUM) mokslininkai.
Daugelį metų Monrealio universiteto medicinos profesorė Stephanie Fulton ir jos komanda aiškino žmogaus nervų sistemos mechanizmus, kurie kontroliuoja žmonių poreikį valgyti ir užsiimti fizine veikla bei kaip jų medžiagų apykaita veikia jų nuotaiką.
Naujausias jų atradimas, paskelbtas m Gamtos komunikacijosperkelia tas žinias dar vieną žingsnį.
Savo tyrime pirmieji bendraautoriai Monrealio universiteto doktorantas Davidas Lau ir buvusi doktorantė Stephanie Tobin parodė, kad pelių kūno svorio kontrolę stipriai moduliuoja neuronai nucleus accumbens, smegenų regione. kuriame gausu endokanabinoidų ir kurie padeda reguliuoti atlygį už maistą ir fizinį aktyvumą.
Smegenyse fermentas ABHD6 skaido pagrindinę endokanabinoidų molekulę, žinomą kaip 2-arachidonoilglicerolis (2-AG).
2016 m. atradus, kad viso kūno ABHD6 slopinimas sumažino kūno svorį ir apsaugojo nuo diabeto – tai padarė Marc Prentki, CRCHUM mokslininko komanda, – iškilo klausimas, ką šis fermentas veikia smegenyse. apetitas ir kūno svoris.
„Tikėjomės, kad padidinus 2-AG kiekį, padidės maisto suvartojimas, nes padidės kanabinoidų signalizacija, tačiau paradoksaliai nustatėme, kad pašalinus geną, koduojantį ABHD6 iš nucleus accumbens pelėms, buvo mažiau motyvacijos maistui ir didesnis susidomėjimas fizine veikla“, pasakė Fultonas.
„Pelės nusprendė praleisti daugiau laiko ant bėgimo rato, palyginti su kontroline grupe, kuri tapo nutukusia ir mieguista.”
Suleidusi tikslinį ABHD6 inhibitorių į pelių smegenis, jos komanda sugebėjo jas visiškai apsaugoti nuo svorio padidėjimo ir nutukimo.
Gali turėti priešingą poveikį
Gebėjimas nukreipti specifinius neuronų kelius smegenyse, kad būtų galima kontroliuoti svorį, šiandien yra labai svarbus mokslininkams. Priklausomai nuo tikslinės smegenų srities, ABHD6 slopinimas gali turėti priešingą poveikį.
2016 m. Fulton ir jos CRCHUM kolega Thierry Alquier parodė, kad blokuojant ABHD6 tam tikruose pagumburio neuronuose pelės tapo atsparios svorio netekimui.
Tačiau dabartiniame tyrime autoriai rodo, kad šios molekulės slopinimas visame smegenyse sumažina svorio padidėjimą laikantis riebios dietos.
Jokių nerimo požymių
„Mūsų tyrime taip pat parodome, kad pelėms, kurių genas, koduojantis ABHD6, buvo slopinamas, nepasireiškia nerimo ir depresinio elgesio požymiai“, – sakė Fultonas.
Tai svarbu atsižvelgiant į tai, kad rimonabantas, svorio metimo vaistas, nukreiptas į kanabinoidų receptorius centrinėje nervų sistemoje, buvo pašalintas iš rinkos 2000-ųjų pabaigoje, kai šį vaistą vartoję žmonės pranešė apie stiprų šalutinį poveikį: depresiją ir polinkį į savižudybę.
Mokslininkai mano, kad naujausias Fultono komandos darbas padeda nutiesti kelią terapijai, kovojant su nutukimu ir medžiagų apykaitos sutrikimais, tokiais kaip 2 tipo diabetas.
Nors ABHD6 vaistų inhibitoriai yra tikrinami, dar reikia pamatyti, ar tyrėjų mechanizmai, skirti pelėms, bus tokie patys žmonėms.
Pateikė Monrealio universiteto ligoninės tyrimų centras