Tyrėjų komanda iš Virdžinijos Sandraugos universiteto, Teksaso universiteto Ostine ir Virdžinijos universiteto padarė pažangą kurdama vaistą, skirtą saugesniam lėtiniam skausmui gydyti.
Lėtinis skausmas kamuoja milijonus žmonių, tačiau daugeliui patikimas, priklausomybės nesukeliantis vaistas, palengvinantis kančias, lieka nepasiekiamas. Kai kurie veiksmingiausi vaistai nuo stipraus skausmo, opioidai, sukelia didelę priklausomybę ir sukėlė visuomenės sveikatos krizes dėl medžiagų vartojimo sutrikimo ir perdozavimo.
Naujausiame jų tyrime, paskelbtame m Nacionalinės mokslų akademijos darbaityrėjai nustatė, kad kandidatas į vaistą sugebėjo veiksmingai apgauti imuninę sistemą taip, kad sustabdytų uždegiminį atsaką ir taip sumažintų skausmą.
Nors šis tyrimas šiuo metu yra ikiklinikinėje stadijoje, galutinis tikslas yra sukurti veiksmingą ir kryptingą gydymą žmonėms, kenčiantiems nuo lėtinio skausmo.
Perspektyvus narkotikų kandidatas skatina bendradarbiavimą
Žmogaus organizmo imuninės ląstelės gamina junginius, vadinamus endokanabinoidais, kurie, be kita ko, reguliuoja uždegimą. Sveiko žmogaus uždegimas yra procesas, padedantis organizmui išgyti nuo infekcijų ar traumų. Tačiau trūkumas yra tas, kad jis taip pat sukelia audinių patinimą ir kaupimąsi, kuris spaudžia nervų galus ir sukelia nuolatinį skausmą.
„Kai mūsų organizme esantys endokanabinoidai sukelia uždegimą, mūsų nervai tampa jautrūs. Jie reaguoja greičiau su mažiau stimuliacijos, nei paprastai reikia. Dėl to dalykai, kurie paprastai nepakenktų, staiga tampa labai skausmingi, panašiai kaip jaučiamės turi blogą saulės nudegimą“, – sakė Aronas Lichtmanas, mokslų daktaras, VCU Medicinos mokyklos Farmakologijos ir toksikologijos katedros profesorius.
Šiame tyrime mokslininkai išanalizavo inhibitorių, vadinamą KT109, kuris blokuoja endokanabinoidą gaminančio fermento, vadinamo DAGLβ, aktyvumą imuninėse ląstelėse.
Ken Hsu, Ph.D., UT Austin Chemijos katedros docentas, inhibitorių sukūrė 2012 m. kaip Scripps tyrimų instituto doktorantas. Nuo tada jis puoselėjo ilgalaikį bendradarbiavimą su Lichtmanu ir Hamidu Akbarali, Ph.D., taip pat VCU Farmakologijos ir toksikologijos katedros profesoriumi, siekdamas geriau suprasti, kaip DAGLβ slopinimas mažina uždegimą ir su juo susijusį skausmą.
Akbarali patirtis tiria, kaip uždegimas veikia nervų sistemą ląstelių lygiu. Jo tyrimų grupė ištyrė, kaip narkotikų kandidatas trukdė skausmą perduodantiems neuronams pelių modeliuose.
„Mūsų laboratorijoje mes žiūrime į skausmo signalų, kuriuos neuronai siunčia į smegenis, greitį ir stiprumą, o šio konkretaus projekto atveju išanalizavome, kaip kandidatas į vaistą susilpnino šiuos signalus keliaujant per nervų sistemą“, – sakė jis.
Lichtmano tyrimų grupė sutelkė dėmesį į supratimą, kaip šie ląstelių procesai paveikia lėtinį skausmą kenčiančių pelių elgesį ir funkcijas.
„Mūsų procesas iš tikrųjų buvo atradimas iš apačios į viršų. Šis tyrimas iš pradžių buvo pradėtas suprasti inhibitorių molekuliniu lygiu, o šiuo nauju tyrimu buvo siekiama geriau suprasti, kaip inhibitorius veikia ląstelių ir elgesio lygiu”, – sakė Lichtmanas.
Atskleidžiamas skausmo malšinimo būdas
Ankstesnis darbas parodė, kaip KT109 kontroliuoja uždegimą per endokannabinoidus ir prostaglandinus. Tačiau šiame naujausiame tyrime mokslininkai nustebo atradę, kad jis taip pat kontroliuoja uždegimą per papildomą kelią, kuris padeda paaiškinti, kodėl inhibitorius yra veiksmingas gydant įvairius skausmo tipus.
„Kai slopinate DAGLβ, jūsų imuninės ląstelės apgaunamos manydamos, kad jos badauja“, – sakė Hsu. „Energijos apykaitos pokyčiai imuninėje sistemoje gali išjungti uždegiminius signalus ir būti veiksmingi skausmui malšinti. Vienas iš pavyzdžių yra vaistas metforminas”, kuris dažniausiai naudojamas diabetui gydyti, bet taip pat buvo veiksmingas gydant skausmą.
Komandos inhibitorius nukreiptas į fermentą DAGLβ, kuris daugiausia yra ir aktyvus imuninėse ląstelėse, taip išvengiant bet kokios nereikalingos reakcijos su kitomis ląstelėmis, kurios gali sukelti šalutinį poveikį.
„Jūs paveiksite šiuos kelius ten, kur tai svarbu, kur vyksta uždegimas“, – sakė Hsu.
Tyrėjai netiki, kad šis narkotikų inhibitorius veikia smegenyse, taip išvengiant galimo atlygio takų smegenyse pokyčių, dėl kurių gali atsirasti piktnaudžiavimo medžiagomis.
Mokslininkų komanda iki šiol tyrė tik injekcijos inhibitorių poveikį, tačiau tikslas yra sukurti tabletę, kurią būtų galima nuryti, nes žmogus prarytų vaisto junginį. Siekdami išvengti vidinio toksiškumo, mokslininkai sieks patobulinti chemiją ir sumažinti vaisto vartojimo kartų skaičių, išlaikant tą patį skausmą malšinantį poveikį.
Išvados yra naudingos farmacijos įmonėms, kurios svarsto galimybę kurti vaistus, skirtus DAGLβ žmonėms, kenčiantiems nuo lėtinio skausmo.