Diušeno raumenų distrofijos gyvūnų modelyje Brazilijos mokslininkai išbandė terapiją, kuri derina fotobiomoduliaciją naudojant lazerio šviesos arba šviesos diodus (LED) su idebenonu – antioksidaciniu junginiu, ištirtu gydant neurodegeneracines ligas.
Kaip rašoma žurnale paskelbtame straipsnyje PLOS ONEstrategija užkirto kelią raumenų degeneracijai ir pagerino ligos paveiktų raumenų skaidulų regeneracinį pajėgumą.
Diušeno raumenų distrofija yra labiausiai paplitusi ir sunkiausia vaikystės raumenų distrofijos forma ir dažniausiai pasireiškia berniukams. Tai nedarbingas ir mirtinas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas progresuojantis raumenų degeneracija ir silpnumas. Manoma, kad tai paveikia vieną iš 3 000–6 000 gyvų vyrų.
Duchenne sukelia mutacijos geno, koduojančio distrofiną, baltymą, būtiną raumenų funkcijai. Skeleto raumenyse distrofinas veikia kaip citoskeletą stabilizuojantis baltymas ir apsaugo ląsteles nuo susitraukimų sukeltų pažeidimų. Kai distrofino nėra arba jis sumažėja, raumenys negali atsistatyti arba tinkamai funkcionuoti. Duchenne susitraukiamąjį audinį palaipsniui pakeičia riebalinis fibrozinis jungiamasis audinys, sukeliantis uždegimą ir raumenų nykimą.
Pirmieji simptomai paprastai pasireiškia apie 2–3 metus. Liga pažeidžia ir valingus raumenis, kurie kontroliuoja rankų, kojų ir liemens judesius, tačiau ilgainiui susilpnėja ir nevalingi raumenys, pvz., tie, kurie palaiko širdies plakimą ir plaučių kvėpavimą.
Nepaisant mokslo pažangos genetinės ir ląstelių terapijos srityje, iki šiol nebuvo rastas vaistas nuo šios distrofijos. Plačiausiai naudojamas gydymas apima gliukokortikoidų, tam tikros rūšies steroidinių hormonų, skyrimą, tačiau ilgalaikis vartojimas sukelia sunkų šalutinį poveikį, pvz., hiperglikemiją ir kaulų retėjimą, dėl kurio sulėtėja augimas ir sulėtėja skeleto vystymasis.
„Dėl šių priežasčių mūsų tyrimų grupė daugiausia dėmesio skyrė raumenų skaidulų biologijos tyrimams su pelėmis, kurioms trūksta distrofino, siekdama ieškoti naujų gydymo būdų, galinčių sumažinti ligos progresavimą ir pagerinti distrofinio paciento gyvenimo kokybę“, – sakė profesorė Elaine Minatel. Kampino valstybinio universiteto Biologijos instituto (IB-UNICAMP) Struktūrinės ir funkcinės biologijos katedros vedėjo pavaduotojas.
Fotobiomoduliacijos ir idebenono derinys yra vienas iš naujų gydymo būdų, kuriuos tyrinėjo grupė. „Fotobiomoduliacija, kuri plačiai naudojama dermatologijoje ir ortopedinėje fizinėje terapijoje, skatina fotocheminį procesą, kuris skatina energijos gamybą, kad paspartintų ląstelių medžiagų apykaitą ir sukeltų tokius efektus kaip audinių regeneracija, žaizdų gijimas ir raumenų uždegimo bei nuovargio mažinimas“, – paaiškino Minatel. .
Idebenonas yra sintetinis kofermento Q-10 analogas, klinikinis pritaikymas daugeliui centrinės nervų sistemos degeneracinių ligų. Jis buvo sukurtas Alzheimerio ligai gydyti ir paprastai yra antioksidantas, tačiau klinikiniai tyrimai parodė, kad jis gali pagerinti kvėpavimo funkciją pacientams, sergantiems distrofija.
Atsižvelgdama į susijusius veikimo mechanizmus, tyrimų grupė, atlikdama eksperimentus in vitro ir in vivo su pelėmis, siekė išsiaiškinti, ar jų kombinuotas naudojimas turėjo galimą terapinį poveikį pacientų, kuriems trūksta distrofino, raumenų skaiduloms.
In vitro tyrimui distrofinės raumenų ląstelės buvo sukurtos iš 28 dienų pelių galūnių raumenų ir suskirstytos į keturias grupes: neapdorotos ląstelės, naudojamos kaip kontrolė; LED terapija apdorotos ląstelės; ląstelės, apdorotos idebenonu; ir ląstelės, apdorotos abiem kartu.
In vivo tyrime normalios negydytos pelės buvo kontrolinės, o distrofinės pelės buvo suskirstytos į keturias grupes: fiktyvi LED terapija ir karboksimetilceliuliozės natrio druska, praskiesta vandeniu; idebenonas, praskiestas karboksimetilceliuliozės natrio druska; LED terapija; ir LED terapija kartu su idebenonu.
Anot Minatel, rezultatai parodė, kad LED terapija ir idebenonas buvo naudingi, kai buvo vartojami atskirai arba kartu. „Derinys parodė sinergetinį poveikį kai kuriems specifiniams parametrams, tačiau daugeliu atžvilgių rezultatai buvo panašūs, nesvarbu, ar kiekvienas buvo vartojamas atskirai, ar kartu su kitu“, – sakė ji.
„Jie buvo skiriami pagal parametrus, apskaičiuotus specialiai eksperimentiniam modeliui, pvz., Dozavimas ir laikas. Gydymas moduliavo autofaginį procesą, dėl kurio ląsteliniai komponentai suyra ir pagerino raumenų skaidulų regeneracinį pajėgumą”, – pridūrė Minatel.
Fotobiomoduliacija ir idebenonas, atskirai ar kartu, nepakeičia standartinio farmakologinio gydymo gliukokortikoidais, pabrėžė ji.
„Kitas dalykas, į kurį reikėtų atkreipti dėmesį, yra tai, kad eksperimentinio modelio rezultatai nebus automatiškai atkuriami žmonėms dėl kelių priežasčių, pavyzdžiui, dėl įvairių priežasčių, susijusių su distrofiniais ligonių ir mdx pelių (kurios imituoja Duchenne'ą) paveiktų raumenų sunkumas. ) ir ligos progresavimą, be kita ko“, – sakė Minatel ir pridūrė, kad reikės atlikti klinikinius tyrimus, kad būtų galima ištirti galimą šių gydymo būdų naudą ir jų veikimo mechanizmus distrofiniams pacientams.