Idiopatinė plaučių fibrozė (IPF) yra lėtinė ir progresuojanti plaučių liga, kuriai būdingas neaiškios etiologijos plaučių audinio sustorėjimas ir randai. Dėl maždaug penkių milijonų žmonių visame pasaulyje IPF sukelia sunkių kvėpavimo problemų ir labai pablogina gyvenimo kokybę.
Nepaisant nuolatinių medicininių tyrimų, tiksli IPF priežastis vis dar nežinoma, o gydymo galimybės yra ribotos. IPF prognozė yra niūri: tik apie 20% pacientų išgyvena penkerius metus po diagnozės nustatymo, o tai rodo kritinį geresnio gydymo ir gilesnio ligos supratimo poreikį.
Histopatologiniai IPF požymiai yra korio cistos, fibroblastiniai židiniai, proliferacinės epitelio ląstelės ir perteklinės ekstraląstelinės matricos (ECM) kaupimasis. Tačiau išsami ląstelių ir molekulinė dinamika plaučiuose IPF progresavimo metu tebėra aktyviai tiriama, todėl reikia ištirti naujas veiksmingas gydymo galimybes.
Straipsnyje, paskelbtame žurnale hGyvenimas, mokslininkai naudojo bleomicino sukeltos plaučių fibrozės (BIPF) pelės modelį, kuris dažniausiai naudojamas IPF tyrimuose, siekiant suprasti patofiziologinius ligos mechanizmus ir ištirti naujas gydymo galimybes. BIPF pelės modelis vyksta trimis etapais:
- Uždegiminė fazė. Iš karto po bleomicino sukelto plaučių epitelio ląstelių pažeidimo, imuninės ląstelės veržiasi į plaučius ir išskiria priešuždegiminius veiksnius, būtinus fibroblastų aktyvacijai.
- Fibrozinė fazė. Plaučiuose esantys fibroblastai suaktyvėja ir virsta miofibroblastais, kurie gamina per daug kolageno, todėl plaučiuose susidaro randai.
- Rezoliucijos fazė. Miofibroblastai virsta kito tipo ląstelėmis, vadinamomis lipofibroblastais, kurios padeda sumažinti fibrozę ir išgydyti plaučius.
Savo tyrime mokslininkai nustatė, kad plaučiuose gausiai išskiriamas baltymas, vadinamas ISM1, veikia kaip endogeninis apsauginis faktorius nuo plaučių fibrozės, naudojant BIPF modelį ir Ism1 išmuštas peles (Ism1).-/- pelės), genetiškai modifikuota pelė, kuriai trūksta ISM1.
Pirma, autoriai rodo, kad normaliomis sąlygomis ISM1 trūkumas pakeitė plaučių geno ekspresijos parašą, kad padidintų jautrumą plaučių fibrozei. Be to, jie parodė, kad ISM1 trūkumas padidina BIPF plaučių fibrozę.
Fibrozinės fazės metu Ism1-/- Plaučiai padidino II tipo alveolių epitelio ląstelių (AT2) ir fibroblastų ląstelių senėjimą (ląstelių senėjimą), todėl padidėjo uždegimą skatinančių veiksnių išsiskyrimas. Tai padidino imuninių ląstelių įsiskverbimą į plaučius, todėl sustiprino faktorių, reikalingų fibroblastams paversti miofibroblastais, ekspresiją, o tai lėmė per didelį kolageno nusėdimą Ism1.-/- pelėms.
Fibrozės skyrimo fazės metu dėl ISM1 nebuvimo sumažėjo lipidų sintezės geno ekspresija, kartu su sumažėjusiu miofibroblastų konversija į lipidais apkrautus lipofibroblastus. Yra žinoma, kad lipofibroblastai palengvina plaučių fibrozės išsiskyrimą.
Apskritai šis tyrimas taip pat rodo, kad ISM1 yra priešuždegiminis baltymas plaučiuose ir suteikia naujų įžvalgų apie jo apsauginį vaidmenį atsispiriant plaučių fibrozei. Tai pabrėžia ISM1 svarbą tiek plaučių fibrozės progresavimo, tiek išsiskyrimo fazėse. Taigi, norint ištirti naujas intervencijos / gydymo galimybes, būtina atlikti tolesnius tyrimus, kaip manipuliuoti ISM1 lygiu sergant plaučių fibroze.
Teikia Tsinghua universiteto leidykla