Remiantis nauju Mass General Brigham tyrėjų tyrimu, FDA patvirtintas vaistas, vadinamas gliukarpidaze, gali būti priešnuodis nuo toksinio poveikio inkstams pacientams, vartojantiems chemoterapinį vaistą metotreksatą (MTX).
Naudodami duomenis iš 28 pagrindinių JAV vėžio centrų, mokslininkai ištyrė ryšį tarp gydymo gliukarpidaze, kuris greitai pašalina MTX iš kraujo, ir pacientų, sergančių MTX sukeltu ūminiu inkstų pažeidimu (AKI), rezultatų. Jie nustatė, kad pacientams, kurie vartojo gliukarpidazę, buvo žymiai didesnė tikimybė pasveikti inkstuose, palyginti su tais, kurie negavo šio gydymo.
Rezultatai paskelbti Kraujas.
„Gliukarpidazė yra unikali, nes tai vienas iš nedaugelio galimų priešnuodžių, galinčių kovoti su dideliu chemoterapijos sukelto toksiškumo laipsniu“, – sakė pirmasis autorius Shruti Gupta, MD, Brighamo ir moterų ligoninės (BWH) inkstų medicinos skyriaus asocijuotas gydytojas. ). „Nors 2012 m. FDA patvirtino gliukarpidazę, mūsų tyrimas yra pirmasis, kuriame pateikiamas išsamus galimos klinikinės naudos įvertinimas.
Gupta taip pat yra BWH ir Dana-Farber vėžio instituto onkonefrologijos direktorius.
Dėl savo gebėjimo prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą, MTX yra viena iš labiausiai paplitusių chemoterapinių medžiagų, visame pasaulyje naudojamų vėžiui, susijusiam su centrine nervų sistema, gydyti. Tačiau didelės MTX dozės (apibrėžiamos kaip dozės ≥ 500 g/m2) dažnai sukelia sunkių komplikacijų, tokių kaip AKI, toksinis poveikis kepenims ir neutropenija (ty mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius).
Gliukarpidazė per 15 minučių nuo jo vartojimo paverčia kraujyje esantį MTX į neaktyvius metabolitus. Nepaisant stipraus biocheminio poveikio, jokiame tyrime nebuvo ištirta, ar šis poveikis yra klinikinė nauda. Dėl šios įrodymų spragos gliukarpidazės naudojimas labai skiriasi.
Tyrimas sprendžia šią žinių spragą. Tyrėjai naudojo išsamius duomenis iš kelių vėžio centrų, kad imituotų atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo sąlygas – tyrimo metodą, žinomą kaip tikslinio tyrimo emuliacija. Taikant šį metodą galima įvertinti viso klinikinio tyrimo rezultatus be klinikiniams tyrimams būdingų išlaidų, laiko ir šališkumo, ypač santykinai retais atvejais konkrečioje pacientų grupėje.
„Tikslinio tyrimo emuliacija yra būdas efektyviai analizuoti realaus pasaulio duomenis ir iš jų daryti priežastines išvadas, ypač kai klinikiniai tyrimai nepasiekiami ir juos būtų nepraktiška atlikti“, – sakė vyresnysis autorius David E. Leaf, MD, klinikinių ir klinikinių tyrimų direktorius. Ūminio inkstų pažeidimo transliaciniai tyrimai BWH Inkstų medicinos skyriuje.
„Dirbome su daugybe bendradarbių 28 svetainėse, kad gautume detalius duomenis iš medicininių įrašų – visa tai atlikdami rankiniu būdu peržiūrėdami diagramas – tai leido mums atsižvelgti į pagrindinius modelių kintamuosius. Tai leido mums labai pasitikėti savo išvadomis. “.
Autoriai įvertino duomenis, surinktus nuo 2000 iki 2022 m. iš 708 pacientų, sergančių MTX sukelta AKI, įskaitant 209, kurie vartojo gliukarpidazę per keturias dienas po MTX ekspozicijos, ir 499, kurie negavo. Jie palygino abiejų grupių inkstų atsigavimą išrašymo iš ligoninės metu, remdamiesi kreatinino kiekio serume pokyčiais. Tyrėjai taip pat ištyrė inkstų atsigavimo greitį ir kitų nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip toksiškumas kepenims ir neutropenija, dažnį.
Analizė atskleidė, kad gydymas gliukarpidaze buvo susijęs su 2,7 karto didesniu inkstų atsigavimo tikimybe, palyginti su gliukarpidazės nebuvimu. Pacientai, kurie vartojo gliukarpidazę, taip pat greičiau atsigavo inkstuose ir turėjo mažesnę sunkios neutropenijos ar toksinio poveikio kepenims riziką, palyginti su tais, kurie jos nevartojo.
Autoriai tikisi, kad jų išvados paskatins gydytojus naudoti gliukarpidazę pacientams, kurių MTX toksinis poveikis inkstams.
„FDA patvirtinimas yra tik pirmas žingsnis. Jei žmonės nevartoja vaisto, pacientai iš to negauna naudos”, – sakė Leafas. „Mūsų išvados suteikia gydytojams įrodymais pagrįstus duomenis, patvirtinančius gliukarpidazę.”
Be Gupta ir Leaf, Mass generolas Brigham autoriai yra Sarah A. Kaunfer, Shobana Krishnamurthy, Rafia Ali, Osman A. Yilmam, Sophia L. Wells, Jessica L. Ortega, Olivia L. Green-Lingren, Jian Ni ir Meghan E. Sise.