2 tipo diabeto vaistai, tokie kaip sulfoniluros, buvo pagrindinė ligos gydymo priemonė, nes jie atėjo į rinką šeštojo dešimtmečio pradžioje. Vis dėlto, nors jie yra vienas iš labiausiai paplitusių vaistų nuo šios būklės, nenuostabu, kad laikui bėgant jie praranda veiksmingumą ir buvo pastebėta, kad dažnai sukelia daugiau šalutinių poveikių nei kiti vaistai nuo antidiabetinių.
Naujas tyrimas, vadovaujamas Idibell, Barselonos universiteto, Bellvitge universiteto ligoninės ir Biomedicininių tyrimų centro diabeto ir susijusių metabolinių ligų (Ciberdem), neseniai paskelbtas žurnale Diabetas, nutukimas ir metabolizmaspasinaudojo šia problema, patvirtindama, kad vaistai sulfonilurea šeimoje gali prarasti insuliną gaminančių ląstelių tapatumą, sumažindami jų sugebėjimą išskirti hormoną ir galbūt pagreitinti 2 tipo diabeto progresą.
Diabeto įrankiai
Diabetas yra lėtinė būklė, kurią sukelia nenormalus gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas (hiperglikemija). Tai yra sudėtinga liga, kurioje dalyvauja įvairūs biologiniai veikėjai, tačiau pagrindiniai jos veikėjai yra insulino ir kasos beta (β) ląstelės: insulinas yra hormonas, leidžiantis reguliuoti gliukozės kiekį kraujyje, palengvinant gliukozės išėjimą iš kraujotakos ir jo išeinant į ląsteles, kad jie galėtų būti susiję; ir β ląstelės yra būtent tos, kurios yra atsakingos už insulino gamybą.
2 tipo cukriniu diabetu problema yra atsparumas insulinui ir laipsniškai prarandamas ląstelių β funkcijų praradimas β, kurios bando su ja susidoroti. Periferinių audinių atsparumas insulino jėgų β ląstelių poveikiui gaminti daugiau insulino, o laikui bėgant šis per didelė patirtis sukelia β ląstelių funkcinę masę. Be jų insulino gamybos sumažėja ir gliukozės kiekis kraujyje padidėja.
Beta ląstelės ne tik miršta, bet ir keičiasi
Iki šiol β ląstelių mirtis buvo laikoma pagrindinė funkcinių ląstelių masės praradimo 2 tipo diabetu priežastis, tačiau pastaruoju metu buvo pastebėta, kad svarbų vaidmenį vaidina ir šių ląstelių tapatumo praradimas. Buvo žinoma, kad tai atsitiko pelių modeliuose, tačiau dabar tyrėjai tai patvirtina žmonėms.
„Ląstelės β ne tik miršta, bet ir praranda savo funkcinę tapatybę ir, nors vis dar gyvos, grįžta į būseną, kurioje jie nesugeba efektyviai gaminti ir išskirti insuliną“, – aiškina dr. Eduard Montanya, diabeto, mitybos ir endokrinių ligų, esančių Idibell, Idibell, „Idibell“, „Idibell“, „Idibell“, „Idibell“, „Idibell“, „Idibell“, „Idibell“, „Idibell“, „Idibell“, „Idibell“, „Idibell“ gydytojo, gydytojo, gydytojo, gydytojo, gydytojo ir profesoriaus gydytojo.
„Ir atrodo, kad sulfonilurėjos prisideda prie šio ląstelių tapatumo praradimo, padidindama ir sustiprinant jų funkcijos praradimą.”
Dvigubas sulfonilurų veidas
Sulfonilurėjos yra vaistai, galintys tiesiogiai sąveikauti su β ląstelėmis, kad stimuliuotų insulino sekreciją. Iš pradžių jie yra veiksmingi mažinant gliukozės kiekį kraujyje, tačiau ilgainiui praranda galimybę atkurti glikemijos kontrolę (vadinamą antriniu sulfonilurea nepakankamumu).
Be to, kaip mato tyrėjai, tęstinis šių vaistų poveikis prisideda prie β ląstelių funkcijos praradimo. Tai paaiškintų, kodėl jie yra laipsniškai mažiau veiksmingi mažinant gliukozės kiekį kraujyje, o tai galėtų pagreitinti 2 tipo diabeto progresą.
Norėdami suprasti, kaip tai atsitinka, dr. Montanya komanda išanalizavo glibenclamido, sulfonilurėjos, poveikį sveikoms kasos β ląstelėms, veikiančioms normalias gliukozės sąlygas. Rezultatai yra aiškūs: ląstelės, veikiamos vaisto, parodė, kad sumažėjo jų funkcijai būtini genų ekspresija (įskaitant pačią insulino ekspresiją), padidėjusį ląstelių mirties greitį ir praranda insulino sekrecijos pajėgumą reaguojant į gliukozę.
„Mes sugebėjome patvirtinti, kad glibenclamidas daro neigiamą poveikį β ląstelėms ir pagreitina funkcinės masės praradimą ir kad jis tai daro priklausomai nuo laiko, nes dalyvavimas yra didesnis, tuo ilgesnis ekspozicijos laikas“,-pabrėžia tyrėjai.
Komanda parodė, kad mechanizmas, kuriuo sulfonilurėjos sukelia beta ląstelių tapatumo praradimą, bent iš dalies sukelia stresą endoplazminio retikulume, tarpląstelinėje struktūroje, susijusioje su baltymų gamyba ir modifikavimu.
Tapatybės praradimas, potencialiai grįžtamasis reiškinys
Galų gale šie rezultatai suteikia pagrindą suprasti sulfonilurų veiksmingumo praradimą gydant diabetą ir jų galimą indėlį į ligos progresavimą, nors reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima pamatyti, kaip šis atradimas virsta klinikine praktika.
Tačiau, kita vertus, žinodami, kad 2 tipo diabetas kai kurios beta ląstelės nemiršta, bet grįžta į nefunkcinę būseną, atveria didelio klinikinio susidomėjimo tyrimų liniją: Skirtingai nuo ląstelių mirties, tapatybės praradimas yra potencialiai grįžtamasis reiškinys. Taigi, norint ateityje siūlyti, svarbu suprasti, kaip jis gaminamas, yra svarbiausia galimybė panaikinti procesą ir atkurti ląstelių funkcinį tapatumą, kad būtų galima pasiūlyti ilgalaikius sprendimus diabetu sergantiems pacientams.