Tyrėjai rado galimą naują būdą sulėtinti plaučių fibrozės ir kitų fibrozinių ligų progresavimą, slopindami pjezo2 – receptorių, receptorių, kurie jaučia mechanines jėgas audiniuose, įskaitant stresą, įtampą ir standumą, ekspresiją ar funkciją. Naujasis tyrimas paskelbtas Amerikos patologijos žurnalas Atsiranda pagrindinių plaučių fibrozinių ligų mechanizmų ir nustato galimus naujus tikslus ir terapijos tikslus, siekiant pagerinti pacientų rezultatus.
Plaučių fibrozinės ligos yra būklės grupė, sukelianti didelį sergamumą ir kartais mirtingumą. Idiopatinė plaučių fibrozė (IPF) yra niokojanti progresuojanti fibrozinė plaučių liga, kurios vidutinis išgyvenamumas yra 2,9 metų nuo diagnozės nustatymo. Plaučių fibrozė lemia dramatiškus mechaninius pokyčius, įskaitant padidėjusį audinio standumą, kurį ląstelės gali jausti ir į juos reaguoti, todėl plaučiams sunku plėsti ir tinkamai susitraukti kvėpavimo metu.
Pjezo kanalai yra naujai atrastas receptorius, jautrus mechaniniams signalams. Nuo 2021 m. Nobelio medicinos premija buvo įteikta dr. Ardem Patapoutian už 2010 m. Pjezo kanalų atradimą, susidomėjimas padidėjo jų vaidmenyje audinių homeostazėje ir ligose, esančiose už neuronų signalizacijos ribų; Tačiau mažai buvo paskelbta apie galimą jų vaidmenį fibrozinės plaučių ligose.
Tyrėjų grupė, siekianti suprasti, kaip mechaninės jėgos plaučių audinyje prisideda prie plaučių fibrozės ir skatina pjezo2 vaidmenį plaučių fibrozėje, naudojant donoro audinį iš pacientų, sergančių IPF, pelių modeliais, orientuojant į plaučių ląstelių grupes (fibroblastai), kurie sukuria fibrozės lizus ir tyrinėjant kalbą RNASE RNASE.
Tyrėjai nustatė:
- Pjezo2 yra labai ekspresuojamas žmogaus plaučių audinyje iš pacientų, sergančių IPF ir daugybe (skirtingų) pelių plaučių fibrozės modelių.
- Pjezo2 yra labai išreikštas pirminiuose žmogaus plaučių fibroblastuose kultūroje-ląstelėse, kurios, kaip manoma, vaidina pagrindinį vaidmenį gaminant fibrozę audiniuose (dauginant ir daugdamos matricos baltymų, sukuriant skandalinius požymius).
- Ant standesnių substratų užaugintų plaučių fibroblastų yra perprogramuojami kaip profibrotiniai, dauginant, gaminant papildomus matricos baltymus ir skiriant randų formuojančius miofibroblastus.
- Pjezo2 slopinimas naudojant RNR nutildymą arba peptido inhibitorių, kad jie negalėtų jausti aplinkos standumo, sumažina profibrotinį programavimą.
Pagrindinė tyrėja Patricia J. Sime, MD, Plaučių ligų ir kritinės priežiūros medicinos skyrius, Virdžinijos Sandraugos universitetas, sako: „Mes džiaugiamės galėdami pranešti, kad šis tyrimas, leidžiantis slopinti pjezo2 raišką ar funkciją, gali būti potencialus naujas terapinis būdas, norint gydyti plaučių fibrozę ir kitas fibrozines ligas.
Nepaisant nintedanibo ir pirfenidono įvedimo kai kurioms fibrozinių plaučių ligų terapijai, plaučių fibrozė gali išlikti sudėtinga veiksmingai gydyti. Iš dalies taip yra todėl, kad plaučių ląsteles galima nukreipti į profibrotinį fenotipą keliais keliais, kurie sustiprina viena kitą, todėl nukreipiant vieną kelią vien tik keliu gali būti veiksminga sulėtinti ar sustabdyti ligos progresavimą.
Pirmasis autorius Margaret Freeberg, Ph.D., Plaučių ligų ir kritinės priežiūros medicinos skyrius, Virdžinijos Sandraugos universitetas, tęsia: „Kai kurių plaučių fibrozės rūšių buvo labai sunku gydyti. Pavyzdžiui, IPF yra plaučių fibrozės forma, kuri dažnai progresuoja. Terapija buvo pažanga, patvirtinti vaistai IPF gali sulėtinti, tačiau ne visada sustabdo progresą.
„Viena iš priežasčių, kodėl fibrozę gali būti sunku veiksmingai gydyti, gali būti paaiškinta daugybe profibrotinių ligos būdų, kurie sustiprina vienas kitą. Užblokuojant pjezo2 signalizaciją, kad būtų išvengta fibroblastų perprogramavimo, yra naujas kelias, į kurį galime nukreipti kovą su fibroze.”
Dr. Sime daro išvadą: „Šis tyrimas nustato mechanines jėgas ir naują konkretų taikinį (piezo2), kurį galime užkirsti kelią, kad išvengtume kai kurių plaučių ląstelių fibrozinio perprogramavimo. Mes tikime, kad tai rodo, kad pjezo2 yra svarbus naujas terapinis taikinys, kuris gali (savaime sujungtas su kitomis terapijomis) lėtina mūsų pacientų pulmonarinės fibrozės progresiją.
„Daugelis naujų tiriamųjų vaistų, nukreiptų į plaučių fibrozę, gauna našlaičių vaistų paskyrimą iš FDA. Tai gali paspartinti vystymąsi ir padidinti farmacijos partnerių susidomėjimą.”