Nauji Pitsburgo universiteto farmacijos mokyklos tyrimai atskleidžia procesus, sukeliančius kepenų fibrozę, ir siūlo naują gydymo metodą šiai įprastai ir rimtai ligai.
Tyrimas, kuriam vadovavo vyresnysis autorius Wen Xie, MD, Ph.D., profesorius ir Josephas Koslowas buvo Farmacijos mokslų katedros pirmininkas ir pirmieji autoriai Hung-Chun Tung, magistrantas ir Jong-Won Kim, Ph. D., podoktorantūros stažuotojas, paskelbtas Mokslas Transliacinė medicina.
Šiuose klausimuose ir atsakymuose Xie išsamiai paaiškina tyrimo išvadas ir paaiškina, kodėl labai reikalingos naujos diagnostikos priemonės ir gydymo galimybės kepenų fibrozei gydyti.
Kas yra kepenų fibrozė ir kam gresia?
Kepenų fibrozė – tai audinių randų susidarymas kepenyse dėl lėtinio uždegimo ir traumų. Laikui bėgant, fibrozė gali sutrikdyti kepenų funkciją ir sukelti cirozę ar net kepenų vėžį. Rizikos grupėje yra asmenys, sergantys lėtiniu virusiniu hepatitu, nutukę, diabetu ir nesaikingai vartojantys alkoholį. Ankstyvas nustatymas ir intervencija yra labai svarbūs siekiant užkirsti kelią sunkesnės kepenų ligos progresavimui.
Kokie yra dabartiniai kepenų fibrozės gydymo būdai?
Šiuo metu nėra FDA patvirtintų vaistų, kurie konkrečiai gydytų kepenų fibrozę. Vienintelis gydymo būdas yra gydyti ligas, kurios pirmiausia sukelia kepenų fibrozę, pavyzdžiui, hepatitą, nutukimą, 2 tipo diabetą ir alkoholinę kepenų ligą. Prevencinės priemonės apima alkoholio pertekliaus vengimą, sveiko kūno svorio palaikymą ir ankstyvą kepenų ligų patikrą, kad fibrozė neperaugtų į cirozę ar kepenų nepakankamumą.
Kas yra kepenų žvaigždžių ląstelės (HSC) ir kaip jos prisideda prie kepenų fibrozės?
HSC yra unikalus ląstelių tipas kepenyse. Kai kepenys yra sužalotos arba uždegusios, HSC suaktyvėja ir gamina perteklinį kolageną bei kitus ekstraląstelinės matricos baltymus. Kolageno ir kitų tarpląstelinių matricos baltymų kaupimasis sukelia rando audinio susidarymą ir kepenų fibrozę.
Kokios buvo pagrindinės šio tyrimo išvados?
Šis tyrimas nustatė, kad fermentas CYP1B1 yra biomarkeris ir HSC aktyvacijos bei kepenų fibrozės prognozuotojas tiek pacientams, tiek pelėms. Dėl CYP1B1 slopinimo susikaupė cukrus, vadinamas trehaloze, ir mes pirmą kartą parodėme, kad trehalozė turi antifibrozinį aktyvumą. Be to, pelių gydymas trehaloze, jos analogine laktotrehaloze arba CYP1B1 inhibitoriumi apsaugojo peles nuo kepenų fibrozės.
Nenuostabu buvo nustatyti CYP1B1, fermento, tradiciškai žinomo dėl savo funkcijų už kepenų ribų, kepenų funkciją. Nors CYP1B1 koncentracija visose kepenyse nėra didelė, šio fermento unikaliai ir gausiai yra HSC, todėl jis vaidina svarbų vaidmenį HSC aktyvavime ir kepenų fibroze.
Kokios yra šių išvadų klinikinės pasekmės?
Kepenų fibrozė yra dažna, potencialiai mirtina ir brangi kepenų liga, kuriai trūksta FDA patvirtintų vaistų. Mūsų išvados yra kliniškai svarbios, nes nustatėme CYP1B1 kaip HSC ir kepenų fibrozės prognozę pacientams, kurie gali padėti anksti diagnozuoti šią ligą. Dar svarbiau, kad mes nustatėme, kad trehalozė ir laktotrehalozė yra galimi nauji vaistai, kurie ateityje galėtų būti naudojami kepenų fibrozei gydyti.
Kas bus toliau atliekant šį tyrimą?
Norint patvirtinti CYP1B1 vaidmenį žmogaus kepenų fibrozėje, reikalingi būsimi ir išsamesni tyrimai su žmonėmis. Trehalozės ar laktotrehalozės naudingumas gydant žmogaus kepenų fibrozę taip pat reikalauja tolesnių tyrimų.