Glioblastoma yra agresyviausias ir labiausiai paplitęs piktybinis smegenų vėžys suaugusiesiems. Šiuo metu jis gydomas operacijomis, po to – radiacija ir chemoterapija. Prognozė yra prasta net ir gydymo metu. Iššūkis atliekant klinikinius smegenų vėžio tyrimus yra tas, kad gali būti sunku nustatyti naujų agentų ląstelių poveikį, nes tyrėjai dažnai apsiriboja vaizdų duomenų ir paciento simptomų naudojimu.
Dana-Farber mokslininkų klinikiniai tyrimai rodo, kad naujojo agento, vadinamo Navtemadlinu, sujungimas su DNR kenksmingu chemoterapija, skirta gydyti glioblastomą, smegenų vėžio formą, galėtų padidinti veiksmingumą.
„Navtemadlin“ yra MDM2 inhibitorius, kuris gali padėti nužudyti vėžio ląsteles, padidindamas p53, baltymo, kontroliuojančio ląstelių augimą, aktyvumą ir sukelia ląstelių mirtį reaguojant į DNR pažeidimą. Laboratoriniuose eksperimentuose tyrėjai nustatė, kad Navtemadlinas buvo vienas geriausių vaistų žudant glioblastomos ląsteles su nepažeista, ne mutantine p53.
Darbas pasirodo Mokslo transliacinė medicina.
Šiame klinikiniame tyrime pacientai gavo „Navtemadlin“, po to atliko operaciją, skirtą pašalinti naviko audinį, ir tai leido tyrėjams pamatyti, kaip gerai vaistas prasiskverbė į naviką ir suprato jo poveikį vėžio ląstelėms. Tyrėjai nustatė, kad Navtemadlinas pasiekė veiksmingą naviko koncentraciją ir suaktyvino p53 kelią, tačiau navikai ilgainiui recidyvavo.
Tada komanda naudojo trijų recidyvų ir kitų pacientų audinių mėginius, kad sukurtų paciento išvestus naviko modelius. Jie išbandė daugybę Navtemadlin dozavimo ir šių navikų modelių derinių ir nustatė, kad sujungus Navtemadliną su kitomis DNR kenksmingomis chemoterapijomis, tokiomis kaip temozolomidas, galėtų padidinti vėžio ląstelių mirties greitį.
Šis „Navtemadlin“ tyrimas atrinko navikus dėl gydymo, leidžiančio tyrėjams išsamiai suprasti jo poveikį ir atlikti papildomus tyrimus, siekiant optimizuoti gydymo strategijas. Šis tyrimas rodo, kad kombinuotos terapijos strategija gali padidinti Navtemadlino veiksmingumą ir atsparumą atsparumui.