Tyrimas atskleidžia, kaip vėžio kamieninės ląstelės plinta ir priešinasi gydymui

Tyrimas atskleidžia, kaip vėžio kamieninės ląstelės plinta ir priešinasi gydymui

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

NDORMS mokslininkai nustatė kritinę ašį, kuri kontroliuoja vėžio kamieninių ląstelių (CSC) formavimąsi ir elgseną – ląstelių subpopuliaciją, kuri daro įtaką vėžio mirtingumui, atsparumui chemoterapijai ir gebėjimui plisti į kitas kūno dalis. .

Išvados, paskelbtos m Gamtos komunikacijosgali atverti kelią veiksmingesniam vėžio gydymui.

Tyrimas, kuriam vadovavo docentas ir CRUK karjeros plėtros kolega Siim Pauklin iš NDORMS, buvo skirtas suprasti sudėtingą sąveiką tarp ląstelių autonominių (ląstelėje esančių mechanizmų, kurie veikia nepriklausomai nuo signalų, gaunamų iš išorės) ir ne autonominio (išorinio). signalai iš išorinių ląstelių) keliai, reguliuojantys į kamienines ląsteles panašias vėžio kamieninių ląstelių (CSC) savybes sergant kasos vėžiu.

CSC taip pat buvo aptikta smegenų, krūties, storosios žarnos, stemplės, kepenų, plaučių, kiaušidžių, prostatos, skrandžio ir skydliaukės vėžio atvejais.

Naudojant kiekybinį proteominį metodą, siekiant analizuoti baltymų rinkinį kasos CSC ekstraląstelinėje erdvėje (sekretomoje), tyrimas atskleidžia, kaip sudėtinga ašis, apimanti retinoblastomos (RB) baltymus ir E2F transkripcijos faktorius, kontroliuoja signalinių molekulių, kurios skatina, gamybą. CSC susidarymas ir cheminis atsparumas.

„Nustebome pastebėję, kad gerai žinomi ląstelių ciklo reguliatoriai pRb ir E2F, kurie anksčiau, kaip buvo manoma, turi tik autonominį poveikį ląstelėms, iš tikrųjų atlieka ne ląstelių autonominį vaidmenį kontroliuojant pagrindinių WNT ligandų, skatinančių į kamienines ląsteles panašias CSC savybes“, – sakė Siimas. „Šis darbas suteikia svarbių įžvalgų apie ne ląstelių autonominius mechanizmus, kurie leidžia vėžio kamieninėms ląstelėms klestėti ir išvengti gydymo.”

Tyrėjai išsiaiškino, kad E2F1 ir E2F4 transkripcijos faktoriai skatina WNT ligandų, tokių kaip WNT7A, WNT7B, WNT10A ir WNT4, ekspresiją, o pRb ir RBL2 baltymai mažina jų ekspresiją. Ši subtili pusiausvyra yra sutrikdyta vėžio ląstelėse, turinčiose KRAS mutacijas, dėl kurių atsiranda nenormali šių WNT ligandų sekrecija ir suaktyvėja WNT / β-katenino signalizacijos kelias CSC.

„Sąveika tarp ląstelių autonominių transkripcijos reguliatorių ir neląstelių autonominių signalizacijos kelių yra labai svarbus, tačiau dažnai nepastebimas vėžio kamieninių ląstelių biologijos aspektas”, – sakė Siimas. „Mūsų išvados pabrėžia, kaip svarbu nukreipti šiuos tarpląstelinius ryšių tinklus, kad būtų veiksmingai pašalinta ši atspari ląstelių populiacija.

Tyrimo įžvalgos galėtų padėti sukurti veiksmingesnius vėžio gydymo būdus, nes nutaikius nustatytą kelią gali sutrikti CSC atsinaujinimas, atsparumas cheminiam poveikiui ir metastazavimo potencialas, kurie dažnai yra atsakingi už gydymo nesėkmę ir ligos pasikartojimą.