Tyrimas atskleidžia genetinį sepsio atsako kintamumo pagrindą

Nauji tyrimai nustato didesnį genų, dalyvaujančių su amžiumi susijusiose kraujo ląstelių mutacijose, telkinį, nei manyta anksčiau

Ligos, sindromai

Sepsiu sergantys pacientai gali būti gydomi atsižvelgiant į jų imuninės sistemos atsaką į infekciją, o ne į simptomus.

Nauji tyrimai atskleidžia, kaip skirtingi žmonės reaguoja į sepsį pagal jų genetinę sudėtį, o tai gali padėti nustatyti, kam būtų naudingas tam tikras gydymas, ir sukurti tikslinę terapiją.

Komanda iš Wellcome Sanger instituto, Oksfordo universiteto ir bendradarbių rėmėsi savo ankstesniais darbais, kurie nustatė skirtingus pacientų, sergančių sepsiu, pogrupius. Jie siekė daugiau suprasti, kodėl pacientų atsakas į sepsį skiriasi ir skirtingus imuninio atsako būdus.

Tyrimas, paskelbtas m Ląstelių genomikaišsamiai aprašomas sepsio atsako kintamumo genetinis pagrindas ir skirtingi reguliatoriai bei ląstelių tipai, dalyvaujantys skirtinguose imuniniuose atsakuose kiekviename pacientų pogrupyje.

Išsamesnis sepsio supratimas molekuliniu lygmeniu galėtų nustatyti tuos, kuriems būtų naudingi įvairūs gydymo būdai, padedant sukurti greitus tyrimus, organizuoti klinikinius tyrimus ir sukurti tikslinius gydymo būdus, pagrįstus individualiu imuniniu atsaku.

Galutinis tikslas yra, kad pacientai greičiau gautų veiksmingiausią sepsio gydymą, remiantis jų imuniniu atsaku, o ne simptomais. Ateityje šis požiūris į personalizuotą mediciną galėtų būti taikomas ir kitoms ne tokioms sunkioms infekcijoms, o ne tik sepsiui.

Apskaičiuota, kad sepsis kasmet sukelia 11 milijonų mirčių visame pasaulyje, po vieną mirtį kas tris sekundes. Vien Jungtinėje Karalystėje sepsiu serga mažiausiai 245 000 žmonių, o kasmet miršta 48 000 žmonių.

Sepsis atsiranda, kai organizmas itin reaguoja į infekciją ir pažeidžia savo audinius bei organus. Sepsis gali sukelti skirtingą imuninį atsaką skirtingiems žmonėms. Priklausomai nuo šio imuninio atsako, gydymas skiriasi. Tačiau sunku nustatyti, kokia reakcija vyksta remiantis vien simptomais. Sepsis gali greitai progresuoti, o jei bus paskirtas netinkamas gydymas, gali būti prarastas brangus laikas.

Anksčiau mokslininkai iš Wellcome Sanger instituto, Oksfordo universiteto ir bendradarbiai nustatė, kaip nedidelio genų rinkinio ekspresija leido jiems suskirstyti į kategorijas, kam labiausiai gresia prastesnės sepsio ir COVID-19 pasekmės.

Remdamasi savo ankstesniu darbu, šiame naujame tyrime komanda ištyrė genų ekspresiją reguliuojančių genetinių variantų, žinomų kaip ekspresijos kiekybinio bruožo lokusas arba eQTL, poveikį. Tai suteikia supratimo apie tai, kaip individo genetinė sudėtis gali turėti įtakos jų reakcijai į sepsį. Ši informacija gali padėti klasifikuoti, kam būtų naudinga tikslinė terapija, kuri įvairiai veikia imuninę sistemą.

Grupė išanalizavo duomenis iš JK Genomic Advances in Sepsis (GAinS) tyrimo, kuriame dalyvavo 1400 pacientų, sergančių sepsiu dėl bendruomenėje įgytos pneumonijos ir išmatų peritonito iš intensyviosios terapijos skyrių visoje JK.

Jie nustatė, kad genetinė variacija pacientų grupėse yra susijusi su imuninio atsako skirtumais sepsio metu. Tada jie naudojo tai, kad nustatytų pagrindinius genetinius reguliatorius kiekvienoje grupėje, padėdami apibūdinti, kokie biologiniai tinklai, ląstelės ir mechanizmai yra įtraukti į kiekvieną atsaką.

Reguliavimo tinklų, kuriais grindžiamas skirtingas pacientų atsakas, supratimas suteikia papildomos informacijos kuriant imuninę sistemą veikiančius gydymo būdus ir yra žingsnis link individualaus požiūrio į sepsio gydymą.

Atlikdamas susijusius tyrimus, greituosius testus, kurie nustato skirtingus sepsio potipius, taip pat kuria daktaras Julianas Knightas iš Oksfordo universiteto. Jomis siekiama greitai parodyti tiems, kam būtų naudingas tikslinis gydymas.

Kiti žingsniai būtų toliau tirti imuninį atsaką, kad būtų galima rasti tikslinį gydymą kiekvienam imuniniam atsakui arba skirtingiems imuninio atsako etapams.

Dr. Katie Burnham, pirmoji autorė iš Wellcome Sanger instituto, sakė: „Mūsų tyrimas yra kitas žingsnis siekiant, kad būtų galima gydyti sepsį remiantis kieno nors genetika ir specifiniu imuniniu atsaku, o ne simptomais, kurie gali labai skirtis priklausomai nuo žmogaus. Mūsų tyrimas nustatė dvi žmonių grupes, kurių imuninis atsakas yra priešingas, ir nustatė susijusius genetinius reguliatorius.

„Galimybė molekuliniu būdu suskirstyti sepsiu sergančius pacientus į kategorijas leidžia gydytojams teisingai nustatyti, kam gali būti naudingas turimas gydymas, ir suteikia naują kryptį tiems, kurie kuria tikslinę terapiją.

Dr. Julian Knight, vienas iš Oksfordo universiteto vyresniųjų autorių, sakė: „Suprasti, kam gresia didesnė sepsio rizika ir kaip jie reaguoja į ligą, yra didžiulė užduotis. Tokie tyrimai kaip šis, gilinantis į molekulinį pagrindą padeda nuolat kurti tyrimus, kurie leistų nustatyti skirtingus sepsio potipius ir leisti medicinos specialistams nedelsiant jį gydyti.

„Mūsų tyrimai gali būti tiesiogiai išversti į kliniką ir tikimės, kad tai leis mums pradėti kurti veiksmingą, tikslinį požiūrį į šios gyvybei pavojingos ligos gydymą.”

Dr. Emma Davenport, viena iš Wellcome Sanger instituto vyresniųjų autorių, sakė: „Sepsis yra sudėtinga ir niokojanti liga, kuri kasmet paveikia milijonus žmonių visame pasaulyje. Suprasti molekulinius procesus, vykstančius sepsio metu, ir genetikos įtaką. Tai gali padėti atsakyti į seniai iškilusius klausimus, pagerinti pacientų rezultatus ir leisti plėtoti veiksmingus klinikinius tyrimus, kurie leistų kuo greičiau sukurti naujus tikslinius gydymo būdus.