Sekinantis lėtinio nuovargio sindromas sukuria sąlygas, kai tam tikra imuninė ląstelė, kuri identifikuoja ir naikina patogenus, žinoma kaip T ląstelė, išsenka, rodo naujas tyrimas, kuris rodo kelią svarbioms naujoms tyrimų kryptims.
Tyrimo autoriai žinojo, kad pacientų, sergančių mialginiu encefalomielitu / lėtinio nuovargio sindromu (ME/CFS), imuninė sistema yra sutrikusi, todėl jie pradėjo klausdami, kurios dalys keičiasi atsižvelgiant į būklę? Sistemingas tyrimas atskleidė, kad pagrindinis CD8+ T ląstelės pasižymėjo vienu iš ryškiausių disreguliacijos požymių su nuolatinės stimuliacijos požymiais, vedančiais į išsekimą, būklę, kuri yra gerai ištirta sergant vėžiu.
ME/CFS paveikia maždaug 3 milijonus žmonių Jungtinėse Valstijose ir apie 65 milijonus visame pasaulyje, todėl kai kurie pacientai serga dešimtmečius ir negali dirbti. Simptomai yra didžiulis nuovargis, kurio nepadeda poilsis, taip pat gali būti smegenų miglotumas, kūno skausmai, galvos skausmai, miego sutrikimai ir ilgalaikis simptomų padidėjimas po nedidelio fizinio krūvio ar fizinio krūvio. Priežastys nežinomos ir liga nėra gydoma.
„Tai svarbus ME/CFS atradimas, nes dabar galime atidžiau ištirti T ląsteles ir, tikėkimės, pažvelgę į išsekusias ląsteles galėsime pradėti gauti užuominų, į ką jos reaguoja“, – sakė profesorius Andrew Grimsonas. molekulinės biologijos ir genetikos menų ir mokslų kolegijoje.
Grimsonas yra tyrimo, paskelbto gruodžio 2 d., bendraautorius Nacionalinės mokslų akademijos darbai. Maureen Hanson, Liberty Hyde Bailey Molekulinės biologijos ir genetikos katedros profesorė (Žemės ūkio ir gyvosios gamtos mokslų kolegija), yra kita atitinkama autorė.
„Terapijos buvo sukurtos siekiant pakeisti T ląstelių išsekimą kaip vėžio gydymą“, – sakė Hansonas. „Mūsų išvados kelia klausimą, ar tokie vaistai nuo išsekimo taip pat gali būti naudingi sergant ME / CFS.
Taip pat buvo pranešta apie tvirtus T ląstelių išsekimo reiškinį ME/CFS sergant ilgą COVID, pridūrė Hansonas.
Tyrimui vadovavo pirmieji autoriai David Iu, Grimsono laboratorijos doktorantas, ir Jessica Maya, mokslų daktarė. '24, buvęs Hansono laboratorijoje ir šiuo metu Ligų kontrolės ir prevencijos centrų tyrėjas.
Anksčiau šiais metais paskelbtame dokumente Grimsonas ir bendradarbiai naudojo technologiją, vadinamą vienos ląstelės RNR sekos nustatymu, kad ištirtų ir identifikuotų visas ME / CFS pacientų cirkuliuojančias imunines ląsteles. Dabartiniame darbe jie naudojo šiuos duomenis, kad ištirtų, kurie iš skirtingų T ląstelių tipų, įskaitant CD8+ T ląstelės labiausiai pakito ME/CFS pacientams.
„Tai mus nukreipė CD8 kryptimi+ Grimsonas. Išvalę tas ląsteles, jie panaudojo papildomas pažangias technologijas, kad tiksliai nustatytų, kurie genai buvo ekspresuojami, ir tiksliai nustatyti, kurie genai buvo įjungiami arba išjungiami.
„Kai pažvelgėme į visus skirtumus (palyginti su normaliu veikimu), jie iš tikrųjų parodė, kad CD8 yra išsekimas.+ T ląstelės“, – sakė Grimsonas.
Tuo tarpu Hansono laboratorijoje Maya vadovavosi kitokiu metodu, išgrynindama pacientų T ląsteles ir nustatydama baltymų ekspresijos modelius šių ląstelių paviršiuje. Grupė ištyrė dvi skirtingų žymenų serijas įvairiems baltymams, iš kurių vienas leido jiems suskirstyti visus skirtingus CD8 tipus.+ T ląstelės, o kita leido joms aptikti baltymus, kurie, kaip žinoma, yra susiję su išsekimu.
„ME/CFS pacientų imuninės ląstelės paviršiuje pasižymėjo didesniu baltymų kiekiu, būdingu išsekusioms ląstelėms, o tai gali sukelti ilgalaikis viruso baltymo poveikis arba nuolatinis imuninės sistemos stimuliavimas. tai taip pat randama vėžiu sergantiems pacientams“, – sakė Hansonas.
Ateityje bus bandoma nustatyti, ar iš tikrųjų yra virusas, o tai šiuo metu nėra žinoma. „Turime suprasti, kas juos stumia į šią išsekusią būseną“, – sakė Grimsonas.
Grupė taip pat planuoja paimti ląsteles iš pacientų ir kontrolinių asmenų, išvalyti tas ląsteles ir gydyti pacientus vaistais, kurie panaikina išsekimą ir pažiūrės, ar imuninės ląstelės atnaujins normalią funkciją. Jei CD8+ T ląstelių išsekimą galima pakeisti, kitas klausimas yra, ar toks atstatymas iš tikrųjų naudingas pacientui, nes išsekimas gali turėti apsaugines savybes.
Kita būsima tyrimo kryptis apims T ląstelių receptorių atskyrimą išsekusiose ląstelėse nuo pacientų, siekiant išsiaiškinti, kurias molekules atpažįsta tie T ląstelių receptoriai, ir, jei iš tų įkalčių, jie gali išsiaiškinti, ar yra susiję konkretūs patogenai.
Tarp bendraautorių yra Jennifer Grenier, Kornelio biotechnologijos instituto Genomikos įrenginio direktorė.