Naujas tyrimas parodė, kad antibiotikai, skirti pacientams, sergantiems kepenų ligomis, gali sukelti didesnę pavojingų superbakterijų riziką.
Tarptautinė tyrėjų komanda nustatė, kad antibiotikas, paprastai skiriamas pacientams, sergantiems kepenų ligomis, vadinamas rifaksiminu, sukėlė beveik negydomos antimikrobinėms medžiagoms atsparaus superbakterio vankomicinui atsparaus enterococcus faecium (VRE) formą, kuri dažnai sukelia rimtas infekcijas. hospitalizuotiems pacientams.
Tyrimas parodė, kad rifaksimino vartojimas skatina atsparumą daptomicinui, vienam paskutinių veiksmingų antibiotikų nuo VRE infekcijų.
Paskelbta spalio 23 d GamtaTyrimui vadovavo Melburno universiteto mokslininkai iš Peterio Doherty infekcijų ir imuniteto instituto (Doherty institutas) ir Austin Health, ir pabrėžiamas esminis poreikis giliau suprasti neigiamą antibiotikų vartojimo poveikį, o tai sustiprina atsakingo elgesio svarbą. antibiotikų naudojimas klinikinėje praktikoje.
Jų išvados patvirtina neseniai paskelbtą JT Generalinės Asamblėjos aukšto lygio susitikimo antimikrobinio atsparumo klausimais politinę deklaraciją (2024 m. rugsėjo 26 d.), kurioje pasaulio lyderiai įsipareigojo imtis ryžtingų veiksmų kovoti su atsparumu antimikrobinėms medžiagoms, įskaitant 4,95 mln. % iki 2030 m.
Aštuonerius metus trukęs tyrimas rėmėsi keliomis disciplinomis, įskaitant molekulinę mikrobiologiją, bioinformatiką ir klinikinį mokslą. Naudodami didelio masto genomiką – organizmo DNR sandaros tyrimą – mokslininkai sugebėjo nustatyti daptomicinui atsparaus VRE DNR pokyčius, kurių nebuvo jautriose padermėse. Vėlesni laboratoriniai eksperimentai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad rifaksimino vartojimas sukėlė šiuos pokyčius ir lėmė daptomicinui atsparaus VRE atsiradimą.
Melburno universiteto daktaras Glenas Carteris, Doherty instituto vyresnysis mokslinis bendradarbis ir vyresnysis tyrimo autorius, teigė, kad šis tyrimas meta iššūkį ilgalaikiam įsitikinimui, kad rifaksiminas kelia „mažą riziką“ sukelti atsparumą antibiotikams.
„Mes parodėme, kad rifaksiminas daro VRE atsparų daptomicinui tokiu būdu, kokio anksčiau nebuvo“, – sakė dr.
„Taip pat kelia susirūpinimą, kad šie daptomicinui atsparūs VRE gali būti perduodami kitiems ligoninės pacientams; hipotezė, kurią šiuo metu tiriame.”
Melburno universiteto dr. Adrianna Turner, Doherty instituto mokslo darbuotoja ir pirmoji tyrimo autorė, teigė, kad rifaksiminas sukelia specifinius fermento, vadinamo RNR polimeraze, pokyčius bakterijose. Šie pokyčiai „sureguliuoja“ anksčiau nežinomą genų klasterį (prdRAB), dėl kurio pakinta VRE ląstelių membrana ir atsiranda kryžminis atsparumas daptomicinui.
„Kai bakterijos tampa atsparios antibiotikams, tai panašu į tai, kad vaizdo žaidime įgyja naujų gebėjimų, pavyzdžiui, itin greitas. Tačiau veikiant rifaksiminui, VRE bakterijos ne tik suaktyvėja – jos įgyja daugybę gebėjimų, pvz. super greitis ir itin stiprus, leidžiantis jiems lengvai nugalėti net galutinį bosą, kuris šiuo atveju yra antibiotikas daptomicinas“, – sakė daktaras Turneris.
„Kitaip tariant, rifaksiminas ne tik padaro bakterijas atsparias vienam antibiotikui; jis gali padaryti jas atsparias kitiems, įskaitant svarbiausius paskutinius antibiotikus, tokius kaip daptomicinas.”
Docentas Jasonas Kwongas, Austin Health infekcinių ligų gydytojas ir pagrindinis klinikinių tyrimų tyrėjas, pabrėžė dvi esmines išvadų pasekmes.
„Pirmiausia, gydytojai turi būti atsargūs gydydami VRE infekcijas pacientams, kurie vartojo rifaksiminą, nes gali būti pažeistas daptomicino veiksmingumas, todėl prieš vartojimą reikia atlikti laboratorinį patikrinimą“, – sakė docentas Kwongas.
„Antra, išvadose pabrėžiama, kaip svarbu, kad reguliavimo institucijos, tvirtindamos naujus vaistus, atsižvelgtų į „netikslinį ir kryžminį” poveikį. Antibiotikų atveju tai reiškia, kad reikia suprasti, ar vieno agento, pvz., rifaksimino, poveikis gali sukelti atsparumą kitiems antibiotikams, net ir tiems. kurie veikia kitaip.
„Rifaksiminas vis dar yra labai veiksmingas vaistas, kai naudojamas tinkamai, o pacientai, sergantys pažengusia kepenų liga, kurie šiuo metu jį vartoja, turėtų tai daryti ir toliau. Tačiau turime suprasti pasekmes, kurios bus tolesnės tiek gydant atskirus pacientus, tiek iš visuomenės sveikatos perspektyvos.”
Melburno universiteto dr. Claire Gorrie, vyresnioji bioinformatikė iš Doherty instituto ir viena iš vyresniųjų autorių, teigė, kad tyrimas parodo, kaip pažangiausios technologijos kartu su tarpdisciplininiu bendradarbiavimu gali tiksliai atskleisti, kaip ir kodėl bakterijos sukuria atsparumą antibiotikams. su kuriais jie niekada nebuvo susidūrę.
„Šios įžvalgos yra labai svarbios kuriant pažangesnes, tvaresnes antibiotikų vartojimo strategijas, ypač dėl to, kad šie gyvybę gelbstintys vaistai tampa vis brangesniu ištekliu“, – sakė daktaras Gorrie.
Profesorius Benjaminas Howdenas, Doherty instituto Mikrobiologinės diagnostikos skyriaus visuomenės sveikatos laboratorijos direktorius ir Austin Health infekcinių ligų gydytojas, kurio laboratorija vadovavo projektui, teigė, kad tyrimai padės užtikrinti, kad daptomicinas išliktų veiksmingas antibiotikas gydant sunkias VRE infekcijas. ligoninėse Australijoje ir visame pasaulyje, ypač labiausiai pažeidžiamiems pacientams.
„Mūsų išvados pabrėžia, kad labai svarbu atlikti veiksmingą genomika pagrįstą stebėjimą, kad būtų galima nustatyti atsirandantį atsparumą antimikrobinėms medžiagoms. Jie taip pat pabrėžia protingo antibiotikų vartojimo svarbą siekiant apsaugoti gyvybiškai svarbius paskutinius gydymo būdus, tokius kaip daptomicinas”, – padarė išvadą profesorius Howdenas.