Būsimieji tėčiai, vartojantys vaistus, kad sustabdytų epilepsijos priepuolius, o ypač valproatus, turėtų būti iš esmės užtikrinti, kad turimi įrodymai apie pavojų jų palikuonių vystymuisi nepateisina jokių didelių rūpesčių, teigiama sisteminėje atitinkamų tyrimų, paskelbtų internete, apžvalgoje. į Neurologijos žurnalas Neurosurgery & Psychiatry.
Turimi įrodymai yra menki ir nenuoseklūs, tačiau dauguma tyrimų rodo, kad nėra padidintos rizikos, rodo išvados, todėl kyla abejonių dėl JK narkotikų reguliavimo institucijos, ypač MHRA, pozicijos, teigia autoriai.
Valproato vartojimas nėštumo metu jau yra ribojamas, nes yra tvirtų įrodymų, kad jis kenkia besivystančiam vaisiui. Be to, eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais susiejo vaistus nuo traukulių su vyrų nevaisingumu ir įgimtais jų palikuonių elgesio sutrikimais, o tai sukėlė susirūpinimą, kad šios išvados gali būti taikomos ir vyrams.
Siekdami toliau tai ištirti, autoriai ieškojo anglų kalba paskelbtų tyrimų duomenų bazių, kuriose buvo pranešta apie neurologinio vystymosi sutrikimus, didelius įgimtus anomalijas, mažą gimimo svorį arba mažesnį, nei tikėtasi, gimimo metu kūdikių kūdikius, kurių tėvai vartojo vaistus nuo traukulių, kai vaikas buvo pradėtas.
Iš pradinio 923 straipsnių kiekio 26 buvo peržiūrėtas visas tekstas, kad atitiktų tinkamumą, o 10 buvo įtraukti į galutinę peržiūrą.
Tai parodė, kad nors duomenys buvo riboti, nebuvo aiškių įrodymų, kad šie vaistai neigiamai veikia juos vartojančius vyrus. Kai kurie atskiri žalingi šalutiniai poveikiai nebuvo pakartoti kituose tyrimuose.
Keletas metodologinių apribojimų neleido atlikti atskirų tyrimo rezultatų duomenų analizės, įskaitant nesugebėjimą pranešti apie kiekvieno vaisto rezultatus atskirai, didelius matavimo ir rezultatų pranešimo skirtumus ir nedidelį skaičių vyrų, vartojančių tik vieną vaistą.
Europos narkotikų reguliavimo institucija EMA užsakė retrospektyvų stebėjimo tyrimą, remdamasi Skandinavijos registro duomenimis. Vis dėlto tai turi būti peržiūrėta, tačiau tai rodo, kad vaikų, gimusių valproatą per tris mėnesius iki pastojimo vartojusių vyrų, neurologinio vystymosi sutrikimų rizika gali padidėti 5 %, palyginti su maždaug 3 % kitų dviejų vaistų nuo traukulių – lamotrigino ir levetiracetamo – rizika.
Tačiau EMA padarė išvadą, kad dėl įvairių svarbių metodologinių apribojimų neįmanoma nustatyti, ar padidėjusi rizika atsirado dėl valproato.
O 2024 m. sausio mėn. ji rekomendavo valproatą skirti vyrams, sergantiems epilepsija, bipoliniu sutrikimu ar migrena, jei gydymas bus prižiūrimas ir pacientai bus informuoti apie galimą riziką ir naudoti kontracepciją. Ji rekomendavo reguliarias peržiūras, kad būtų įvertintas gydymo tinkamumas planuojant apvaisinti.
Tačiau JK narkotikų reguliavimo institucija, MHRA, laikėsi griežtesnės pozicijos, drausdama jaunesniems nei 55 metų asmenims pradėti vartoti valproatą, nebent nėra kitos veiksmingos ir gerai toleruojamos alternatyvos arba visiškai nėra galimybės tapti nauja tėvyste.
Šį mėnesį MHRA atnaujino savo saugos gaires vyrams, patardama, kad jie žinotų apie galimą padidėjusį pavojų ir turėtų naudoti kontracepciją vartodami vaistą bei tris mėnesius po gydymo nutraukimo.
„Abejojama JK reguliavimo pakeitimų išmintimi“, – pažymi apžvalgos autoriai ir priduria, kad valproato nepaskyrimas gali padidinti sergamumo ir mirtingumo riziką, įskaitant padidėjusį staigios netikėtos mirties nuo epilepsijos riziką (SUDEP). ).”
Jie pripažįsta, kad į jų apžvalgą įtrauktų tyrimų kokybė buvo skirtinga ir kad galimas vyrų prieštraukulinių vaistų vartojimo poveikis reprodukcijai nebuvo pakankamai ištirtas. Jie pabrėžia, kad tai aiškiai turi būti sprendžiama.
Tačiau jie siūlo: „Atsižvelgiant į šios sisteminės apžvalgos išvadas, ypač į džiuginančius neseniai Danijoje atlikto didelio gyventojų skaičiaus tyrimo rezultatus, MHRA apribojimai dėl valproato vartojimo vyrams turėtų būti iš naujo įvertinti ir galbūt peržiūrėti“.
Susietoje vedamajame straipsnyje sutinka profesorius Torbjörnas Tomsonas iš Karolinska Institutet. „Šie recenzuojami duomenys, pabrėžti dabartinėje sisteminėje apžvalgoje, prieštarauja pastebėjimams, pateiktiems EMA inicijuoto tyrimo metu, su jo apribojimais ir ragina persvarstyti, visų pirma, MHRA apribojimus“, – sako jis.
„Abejotina, kad apribojimas laikomas atsargumo priemone, kai vyrams, sergantiems generalizuota epilepsija, gresia nepakankama priepuolių kontrolė ir galimos mirtinos pasekmės“, – tęsia jis.
„Galima rizika, susijusi su tėvo poveikiu, išliks karšta tema, tačiau sunku suprasti, kaip per ateinančius kelerius metus būtų galima gauti įtikinamesnių įrodymų apie valproatą“, – daro išvadą jis.