Mūsų kepenyse yra daugybė skirtingų imuninių ląstelių rūšių. Nauji prof. Charlotte Scott (VIB-UBENT CENTRE CENTRE CENTREST CENTREST CONENSES) tyrimai ir kolegos dabar atskleidžia, kad po sužalojimo audinių taisyti reikalinga konkreti vienos iš šių ląstelių tipų aktyvacijos būsena. Tai rodo, kad šios ląstelės gali būti naudingos kaip nauji terapiniai taikiniai įvairioms kepenų sąlygoms. Darbas pasirodo žurnale Imunitetas.
Makrofagai yra specializuotos imuninės ląstelės, esančios kiekviename kūno audinyje, kur jos vaidina lemiamą vaidmenį palaikant audinių homeostazę, reaguoja į sužalojimus ir palengvina audinių atstatymą. Sveikose kepenyse dauguma makrofagų yra klasifikuojami kaip Kupffer ląstelės (KC). Tačiau po kepenų sužalojimo, pavyzdžiui, nutukimo metu, įdarbinamas kitas makrofagų pogrupis, vadinamas su lipidais susijusiais makrofagais (LAM).
Tačiau specifinės šių ląstelių funkcijos kepenų pažeidimo kontekste buvo neaiškios. Ar KCS prisitaiko prie sužalojimo, kad padėtų išgydyti kepenis, ar tai yra LAMS funkcija?
Naujas prof. Charlotte Scott (VIB-U-UGENT) ir kolegų komanda atkreipė dėmesį į šį konkretų klausimą, parodydamas, kad LAM fenotipas yra labai svarbus kepenų remontui. Be to, šis tyrimas atskleidė, kad KCS nėra statinis po traumos, kaip manyta anksčiau, ir vietoj to prisitaiko prie naujos mikroaplinkos, taip pat perima LAM panašų fenotipą, leidžiantį jiems taip pat dalyvauti remonte.
Heterogeniškumas ir plastiškumas
„Mes panaudojome keletą pažangių tyrimų metodų, tokių kaip vienos ląstelių RNR sekos nustatymas ir erdvinė transkriptomika, norėdami ištirti kepenų makrofagų heterogeniškumą, vietas ir funkcijas daugybinių sužalojimų nustatymuose“,-sako dr. Ania Bujko iš „Scott Lab“ ir „COOT COOM“ ir „COOT COOM“. Pirmasis tyrimo autorius.
„Tai leido mums nustatyti panašias LAMS ir LAM panašių KC populiacijas, neatsižvelgiant į sužalojimų tipą, kurie buvo būtent sužalojimų vietoje. Šis radinys buvo įdomus, nes tai rodo, kad šios ląstelės gali būti naudingi terapiniai taikiniai įvairiose kepenų ligose. „
Tačiau prieš tai, kai būtų galima atsižvelgti į šių ląstelių, kaip terapijos, naudingumą, reikėjo įvertinti jų funkcinį indėlį į sužalojimus ir atstatymą.
„Norėdami nustatyti, ką šios populiacijos daro taisydami, mes pasinaudojome skirtingais gyvūnų modeliais, kad selektyviai ištrintume dominančius genus iš LAMS, LAM panašių KC ar abi ląstelės įvairiuose kepenų sužalojimų kontekste“,-sako Federico de Ponti, PH. D. „Scott Lab“ studentas ir pirmasis tyrimo autorius.
„Tai atskleidė, kad TREM2 geno išraiška yra būtina bent vienoje iš šių populiacijų (LAM ar LAM panašūs KC), kad būtų efektyvus mirštančių ir sužeistų kepenų ląstelių klirensas”.
Kitaip tariant, TREM2 praradimas iš abiejų populiacijų neleido atstatyti, tuo tarpu atstatymas gali įvykti, kai ekspresija buvo palaikoma bent vienoje iš populiacijų. Taigi, „Trem2“ kepenų makrofaguose yra labai svarbus skatinant audinių atstatymą ir prevencijos per didelę fibrozę, o tai rodo jo, kaip terapinio taikinio, potencialą.
Be to, tyrimas taip pat parodo, kad LAM tapatumas yra sukeltas skirtingose makrofagų populiacijose, per jų įsisavinimą ir mirštančių ląstelių pašalinimą sužalojimo vietoje.
„Kaip šis tyrimas pabrėžia į LAM panašius makrofagus kaip potencialų terapinį tikslą, siekiant pagerinti kepenų atstatymą“,-sako prof. Scottas.
„Informacija, kad mirštančių ląstelių klirensas skatina šią aktyvacijos būseną, galėtų būti panaudota tokių ląstelių generavimui terapiniais tikslais, priartinant mus prie vieno žingsnio. Nors vis dar liko keletas klausimų, susijusių su šiomis ląstelėmis, kurias mes dabar tiriame, šis tyrimas rodo, kad šis tyrimas rodo, kad šis tyrimas rodo, kad šis tyrimas rodo, kad šis tyrimas rodo Sudėtinga kepenų makrofagų dinamika ir jų funkcinis vaidmenys kepenų traumos ir taisymo metu gali turėti didelę įtaką įvairioms kepenų sąlygoms “.