Tokie vaistai kaip „Ozempic“, „Rybelsus“ ir „Wegovy“ buvo naujiena apie jų gebėjimus gydyti diabetą ir skatinti svorio metimą.
Šie vaistai, vadinami gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistais, dabar tiriami dėl jų gebėjimo padėti kitiems pacientams, įskaitant tuos, kurie serga kepenų ligomis. Pavyzdžiui, GLP-1 agonistai tiriami dėl jų naudojimo gydant nealkoholinę suriebėjusią kepenų ligą.
Tačiau Mičigano universiteto mokslininkai neseniai paskelbė tyrimo laišką Klinikinė gastroenterologija ir hepatologija apie pirmąjį žinomą hepatito ir geltos atvejį pacientui, vartojančiam tirzepatidą, antidiabetinį GLP-1 agonistą.
Siekdamas geriau suprasti galimą GLP-1 agonistų naudą ir riziką pacientams, sergantiems kepenų ligomis, Robertas Fontana, medicinos mokslų daktaras, Mičigano medicinos hepatologas, medicinos profesorius ir pagrindinis šio tyrimo laiško autorius, atsako į šiuos klausimus apie tema.
Kodėl jus, kaip hepatologą, domina GLP-1 agonistai, tokie kaip semaglutidas ar tirzepatidas?
Mano pagrindinis tikslas yra padėti pacientams, sergantiems riebiomis kepenų ligomis.
Nuo 40 iki 50% visų JAV gyventojų turi antsvorio arba yra nutukę. Ir tarp jų didelės dalies kepenyse yra riebalų.
Daugeliui šių pacientų, įskaitant paauglius ir jaunus suaugusiuosius, gresia progresuojanti kepenų liga, jei jie negydomi.
Norėčiau anksti sugauti šiuos pacientus ir bendradarbiauti su jų pirminės sveikatos priežiūros gydytojais, kad padėtų jiems numesti svorio ir pagerinti kepenų būklę.
Tačiau tai ne dažnai būna tikrovė.
Man, kaip gydytojui, kai matau savo klinikoje pacientus, kurių kepenys yra suriebėjusios, daugelis turi antsvorio ir (arba) serga diabetu.
Noriu ką nors padaryti, kad padėtų jiems, kol jie yra besimptomiai.
Kaip kepenų gydytojas, noriu įsitikinti, kad per ateinančius kelerius metus jie neprogresuos prieš mane iki cirozės.
Mane labai domina tai, kas vyksta GLP-1 agonistų vaistų kūrimo srityje, nes tai yra priemonė, padedanti pacientams numesti svorio, gydyti diabetą ir tuo pačiu pagerinti kepenų sveikatą.
Ar yra kokių nors žinomų šių vaistų naudojimo būdų, kaip padėti sergant kepenų ligomis, ne tik skatinant svorio metimą?
Resmetirom, kuris parduodamas su prekės pavadinimu Rezdiffra, 2024 m. kovo mėn. buvo patvirtintas Maisto ir vaistų administracijos pacientams, sergantiems neciroze, nealkoholiniu steatohepatitu kepenų randams gydyti.
Nors tai nėra GLP-1 agonistas, jis nukreiptas į skydliaukės hormonų receptorius kepenyse ir yra susijęs su kepenų riebalų kiekio, uždegimo ir randų padidėjimu, palyginti su placebu.
Aš kartu su kitais gastroenterologais ir kepenų specialistais pradedu vartoti geriamąjį resmetiromą pacientams, kuriems yra žinomas metabolinis steatohepatitas.
Tuo pačiu metu naujesni vaistai, tokie kaip GLP-1 agonistai, tokie kaip semaglutidas ir tirzepatidas, kurie jau patvirtinti diabetui ir svorio netekimui, taip pat vertinami kaip šios būklės gydymo būdai.
Pacientams, kuriuos matau klinikoje, šie GLP-1 agonistai gali būti „du viename“ diabeto ir svorio netekimo sprendimas – galbūt „trys viename“ sprendimas, jei jie bus saugūs ir veiksmingi ir su metaboliniu steatohepatitu.
Ką apie GLP-1 agonistų šalutinį poveikį – ar yra kokių nors specifinių kepenims?
Paprastai šie vaistai yra saugūs ir gerai toleruojami, tačiau iki 10–20 % pacientų gali tekti sumažinti vaistų dozę dėl šalutinio poveikio virškinimo traktui, pvz., pykinimo, viduriavimo ir pilvo skausmo.
Be to, greitai numetus svorio, pavyzdžiui, per šešis–dvylika mėnesių, gali atsirasti tulžies akmenų, o tai gali turėti įtakos kepenims.
Klinikinė gastroenterologija ir hepatologija Neseniai paskelbiau straipsnį, kuriame buvau pagrindinis autorius apie pirmąjį gerai aprašytą tirzepatido sukeltą vaistų hepatotoksiškumo atvejį.
Laikraštis rodo, kad galite susirgti hepatitu, bet mes nenorime gąsdinti žmonių.
Šiuo metu yra keli šimtai tūkstančių žmonių, kasdien vartojančių šias medžiagas, ir yra tik keletas asmenų, kuriems dėl šių agentų atsirado tiesioginis toksiškumas vaistams.
Tai nedideli nepageidaujami reiškiniai.
Taigi, nepaisant šio konkretaus atvejo, vis tiek rekomenduotumėte GLP-1 agonistus diabetu sergantiems pacientams?
Taip. Viskas priklauso nuo rizikos ir naudos.
Pacientai turi žinoti apie galimą bet kokių vartojamų vaistų šalutinį poveikį, o jūsų gydytojas taip pat turi žinoti.
Be to, greitosios pagalbos skyriai turi žinoti, kaip dažnai šie vaistai yra skiriami.
Nors šie vaistai gali turėti grynosios naudos kepenims atliekant su metaboline disfunkcija susijusios steatotinės kepenų ligos tyrimus, pacientai ir gydytojai turi išlikti budrūs.
Ar yra tam tikrų pacientų, kuriems labiau nerimautumėte dėl rimtų su kepenimis susijusių šalutinių poveikių?
Taip. Vaistų pakuotėje įspėjama, kad pacientai nevartotų vaistų, jei jiems yra pažengusi kepenų liga, cirozė ar kepenų nepakankamumas.
Jei jau turite kepenų problemų, nenorime, kad jos netyčia pablogėtų.
Apskritai, ar esate optimistiškai nusiteikę dėl būsimo GLP-1 agonistų vaidmens padedant pacientams, sergantiems riebiomis kepenų ligomis?
Taip. Studijos baigtos.
Apskritai GLP-1 agonistai atrodo gana gerai, ir jie jau yra labai veiksmingi mažinant svorį ir gerinant diabetą.
Tačiau taip pat norime paskatinti keisti gyvenimo būdą, kuris palengvintų svorio metimą ir sveikesnius mitybos įpročius, įskaitant mažai angliavandenių turinčią Viduržemio jūros dietą.
Visos medicinos draugijos sutinka, kad kokybiška, mažai kaloringa dieta ir fizinis aktyvumas yra kertiniai akmenys sprendžiant šias įprastas sveikatos problemas.
Pirma, svarbu valgyti sveiką maistą ir judėti, o tai yra išbandytas ir tikras gydymo būdas, tačiau gali būti sunku jį išlaikyti individualiai.