Kiekvienos ląstelės viduje sukasi milijonai mikroskopinių pranešimų, vadinamų „Messenger RNR“ (mRNR). Pranešimai yra genetiniai baltymų brėžiniai, lemiantys ląstelės elgesį ir sveikatą.
Visos mRNR yra supakuotos, kad būtų užtikrinta, jog jos naudojamos tik tinkamoje vietoje ir laike – imaginės pastabos, užplombuotos vokuose. Tačiau sergant vėžiu, fermentai vadino helikazėmis negailestingai išpjaustymo tūkstančiais mRNR, dėl kurių atsiranda nekontroliuojami baltymų gamyba.
Dabar UC San Francisko mokslininkai išsiaiškino, kad vėžio vaistas, vadinamas zotatifinu, kad jie padėjo sugalvoti šio proceso posūkius. Tai išjungia helikazę, vadinamą EIF4A, kurios gausu įvairių navikų. Vaistas ne tik sustabdė prostatos navikų augimus pelėms, bet ir privertė juos susitraukti.
Tyrimas pasirodo Vėžio ląstelė.
„Sveikos ląstelės turi visokių apsaugos priemonių, kad būtų išvengta vėžinių mRNR labai išverčiamų“,-teigė Davide Ruggero, Ph.D., UCSF urologijos profesorius, Goldberg-Benioff suteikė profesorių, Amerikos vėžio draugijos tyrimų profesoriaus ir korespondencingo dokumento autoriaus. „Prostatos vėžys užima EIF4A, kad įveiktų šias apsaugos priemones, tačiau mes turėjome zotatifiną užpakalinėje kišenėje, kad užpultume EIF4A. Manome, kad tai gali būti žaidimo keitiklis gydant ligą.”
Tikslas dėl prostatos vėžio baltymų gamyklų
Zotatifiną sukūrė farmacijos kompanijos efektorius, remdamasis Ruggero ir Kevano Shokat, Ph.D., UCSF ląstelių ir molekulinės farmakologijos profesoriaus tyrimais. Šiuo metu jis tiriamas kaip krūties vėžio terapija atliekant klinikinius tyrimus.
Ruggero ir jo UCSF komanda įtarė, kad EIF4A taip pat gali netinkamai elgtis sergant prostatos vėžiu, todėl jie apžiūrėjo navikus iš 500 UCSF sergančių pacientų, sergančių prostatos vėžiu. Pacientų vėžiui pablogėjo, jų EIF4A lygis padidėjo.
Mokslininkai išbandė zotatifiną nuo prostatos naviko biopsijų, kurios buvo persodintos į peles. Šis eksperimentas, vadinamas paciento ksenografu, laikomas auksiniu standartu, rodančiu vaisto galimybes įveikti vėžį laboratorijoje.
Prostatos navikai, kurie pacientams negailestingai augo, sumažėjo reaguodami į pelių zotatifiną.
Ruggero žinojo, kad šio pirmojo rezultato gali nepakakti, kad parodytų, kad jis veikė prieš prostatos vėžį, kuris yra vienas iš labiausiai paplitusių vėžio atvejų vyrams. Grįžta, kad grįžtama po to, kai sumažėjo reaguojant į pirmosios eilės gydymą, pavyzdžiui, hormonų terapiją ir radiaciją.
Mokslininkai išmatavo baltymų tipus ir kiekius, esančius prostatos vėžio ląstelėse prieš ir po zotatifino. Kai zotatifinas trukdo EIF4A, tai sumažino specifinių baltymų, kurie skatina vėžį, kiekį. Vienas iš jų buvo androgenų receptorius, kuris yra pagrindinis prostatos vėžio variklis. Keli prostatos vėžio gydymo būdai bando blokuoti receptorius, tačiau zotatifinas neleido vėžio ląstelėms net padaryti.
Kai EIF4A bandė išpakuoti androgenų receptorių mRNR esant zotatifinui, jis susipainiojo mRNR. Susivėlęs pranešimas negalėjo tilpti į ląstelės mašinas, kad būtų pagamintas baltymas, ir nesugebėjo padaryti daugiau androgeno receptorių.
Tas pats pasakytina apie mRNR, dėl kurios HIF1A – fermentą, kuris padeda prostatos navikams augti, nesant deguonies.
„Zotifinas, kaip sąžininga„ translatomų terapija “, blokuojanti vėžį sukeliančių baltymų gamybą, išplečia pacientams prieinamų vaistų kraštovaizdį“,-teigė Duygu Kuzuoglu-Ozturk, Ph.D.
Komanda tikisi, kad jų rezultatai paskatins klinikinius zotatifino tyrimus nuo prostatos vėžio.
„Mūsų novatoriškas požiūris į Zotatifiną žada, kad prostatos vėžio gydymas būtų patvaresnis“,-teigė Hao Nguyen, MD, Ph.D., UCSF urologijos profesorius ir pirmoji ir bendra korektoriaus autorius. „Tai suteikia labai reikalingos vilties dešimčiai tūkstančių pacientų, kovojančių su šia mirtina liga.”