Tyrėjai sukuria „chameleono“ junginį, kuris yra skirtas vaistams atspariems smegenų vėžiams

Tyrėjai sukuria „chameleono“ junginį, kuris yra skirtas vaistams atspariems smegenų vėžiams

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Naujame tyrime Jeilio mokslininkai aprašo, kaip naujas cheminis junginys atakuoja vaistams atsparius smegenų auglius, nepažeidžiant sveikų aplinkinių audinių.

Tyrimas, paskelbtas Amerikos chemijos draugijos leidinysyra esminis žingsnis kuriant vadinamuosius „chameleonų junginius“, kurie gali būti naudojami kovojant su daugybe pavojingų vėžio formų.

Kiekvienais metais maždaug 20 000 amerikiečių diagnozuojama glioma – piktybinis navikas smegenyse ir nugaros smegenyse. Iš šių atvejų apie 13 000 yra glioblastomos, agresyviausias suaugusiųjų piktybinio smegenų auglio potipis.

Dešimtmečius glioblastoma sergantys pacientai buvo gydomi vaistu, vadinamu temozolomidu. Tačiau daugumai pacientų atsparumas temozolomidui išsivysto per metus. Glioblastoma sergančių pacientų penkerių metų išgyvenamumas yra mažesnis nei 5%.

2022 m. Jeilio chemikas Sethas Herzonas ir Jeilio radiacijos onkologas dr. Ranjit Bindra sukūrė naują strategiją, kaip veiksmingiau kovoti su glioblastomais. Jie sukūrė su vėžiu kovojančių molekulių – chameleonų junginių – klasę, kurios išnaudoja DNR atkūrimo baltymo, žinomo kaip O6-metilguanino DNR metiltransferazės (MGMT), defektą.

Daugelyje vėžio ląstelių, įskaitant glioblastomas, trūksta MGMT baltymo. Naujieji chameleono junginiai yra skirti pažeisti DNR naviko ląstelėse, kuriose trūksta MGMT.

Chameleono junginiai inicijuoja DNR pažeidimą, nusodindami ant DNR pirminius pažeidimus, kurie laikui bėgant virsta labai toksiškais antriniais pažeidimais, vadinamais kryžminiais sruogų ryšiais. MGMT apsaugo sveikų audinių DNR, atstatydamas pirminius pažeidimus, kol jie gali virsti mirtinomis kryžminėmis jungtimis.

Savo naujame tyrime bendradarbiaujantys autoriai Herzonas ir Bindra sutelkė dėmesį į savo pagrindinį chameleoną KL-50.

„Mes panaudojome sintetinės chemijos ir molekulinės biologijos tyrimų derinį, kad išsiaiškintume ankstesnių stebėjimų molekulinį pagrindą, taip pat cheminę kinetiką, kuri lemia unikalų šių junginių selektyvumą”, – sakė Herzonas, Milton Harris '29 Ph. D. Jeilio menų ir mokslų fakulteto chemijos profesorius. „Mes parodome, kad KL-50 yra unikalus tuo, kad formuoja DNR kryžminius ryšius tik DNR atstatymo defektų turinčiame auglyje. Jis tausoja sveikus audinius.”

Tyrėjai teigė, kad tai esminis skirtumas. Buvo sukurta daug kitų su vėžiu kovojančių junginių, kurie sukelia kryžminius ryšius, tačiau jie nėra selektyvūs naviko ląstelėms, o tai riboja jų naudingumą.

Tyrėjai teigė, kad KL-50 sėkmės paslaptis yra jo laikas. KL-50 kryžminius ryšius sukuria lėčiau nei kiti kryžminiai ryšiai. Šis delsimas suteikia sveikoms ląstelėms pakankamai laiko naudoti MGMT, kad būtų išvengta kryžminių ryšių.

„Šis unikalus profilis rodo, kad jis gali gydyti vaistams atsparią glioblastomą, kuri yra labai nepatenkinta klinikos poreikio sritis“, – sakė Bindra, Harvey ir Kate Cushing, Jeilio medicinos mokyklos terapinės radiologijos profesorė. Bindra taip pat yra Chênevert šeimos smegenų auglių centro Smilow vėžio ligoninėje mokslinis direktorius.

Herzonas ir Bindra teigė, kad plačiau jų tyrimai pabrėžia, kad svarbu atsižvelgti į cheminės DNR modifikacijos ir biocheminio DNR taisymo greitį. Jie sako, kad gali naudoti šią strategiją, kad sukurtų kitų vėžio formų, turinčių specifinių, su naviku susijusių DNR atstatymo defektų, gydymą.