Tuftso universiteto medicinos mokyklos ir biomedicinos mokslų aukštosios mokyklos (GSBS) tyrėjai nustatė nedidelę molekulę, kuri pelių ir žmogaus ląstelių modeliuose pašalina reto genetinio vystymosi sutrikimo, susijusio su motorine ir intelekto negalia bei kai kuriais atvejais, molekulinę priežastį. autizmo spektro sutrikimų tipai.
Naujausias jų tyrimas, paskelbtas m EMBO molekulinė medicinapateikia pirmuosius įrodymus, kad šiam sutrikimui, vadinamam CTNNB1 sindromu, galima sukurti veiksmingą vaistų gydymą, galintį sušvelninti ir panaikinti jo sukeliamas pažinimo ir motorikos problemas, dėl kurių gali prireikti visą gyvenimą trunkančios pagalbos ir priežiūros.
CTNNB1 sindromas, pirmą kartą nustatytas 2012 m., visame pasaulyje paveikia 1 iš 50 000 žmonių. Ji nėra paveldima iš tėvų, o atsiranda gimdoje arba po gimimo dėl atsitiktinės vieno geno mutacijos. Gimę vaikai atrodo normaliai, tačiau laikui bėgant jie nepasiekia numatytų pažinimo ir fizinių etapų. Jų galvos nustoja augti, atsiranda kalbos vėlavimų, mokymosi sutrikimų, regėjimo, pusiausvyros, sėdėjimo, šliaužiojimo ir ėjimo problemų. Kai kurie taip pat turi autizmą.
Daugelį metų Michele H. Jacob, Medicinos mokyklos ir GSBS neurologijos profesorius, su kolegomis tiria CTNNB1 geną, kuris koduoja beta katenino baltymo, kuris yra labai svarbus tinkamam ląstelių vystymuisi ir funkcionavimui, gamybą.
„Nenormalus beta katenino kiekis siejamas su didele protinės negalios, autizmo spektro sutrikimo ir kitų būklių rizika“, – sako Jokūbas.
Naujausiuose tyrimuose mokslininkai sukūrė CTNNB1 sindromo pelės modelį, kuris rodo pagrindinius CTNNB1 sindromo požymius pacientams ir nustatė korekcinį gydymą. Jie rodo, kad endogeninio fermento, neigiamai reguliuojančio beta kateniną, mažos molekulės inhibitorius veiksmingai padidina jo lygį iki normalaus, bet ne per aukšto. Jaunų suaugusių pelių, gydytų inhibitoriumi, raumenų jėga žymiai pagerėjo, o jų pažinimo gebėjimai grįžo į sveikų pelių lygį.
„Pamačius šiuos rezultatus jaunoms suaugusioms pelėms, kurioms būdingi simptomai, galima daryti prielaidą, kad ši maža molekulė gali suteikti svarbios vilties pakeisti ligą vaikams, sergantiems šia liga“, – sako Jokūbas, kuris reguliariai dirba su pelno nesiekiančia pacientų gynimo grupe dėl šio sutrikimo. , CTNNB1 Connect and Cure, norėdami sužinoti daugiau apie ligą.
„Mes išbandėme mažą molekulę ligos žmogaus ląstelių modeliuose, o pastaruoju metu ir pacientų gautose ląstelėse, ir ji padidina beta katenino kiekį”, – sako Jokūbas. Tufts ir Broad Institute kartu pateikė patentą, susijusį su šiuo tyrimu, nes efektyvi maža molekulė buvo sukurta Broad.
„Tufts“ mokslininkai dabar bendradarbiauja su Nacionaliniais sveikatos institutais, Plačiojo instituto mokslininkais ir kolegomis iš Bostono vaikų ligoninės, siekdami paversti mažą molekulę saugiu ir veiksmingu vaistu ir parengti bandomąjį klinikinį tyrimą su pacientais.
Jokūbas pažymi, kad nors genetiniais tyrimais buvo galutinai patvirtinta, kad 500 vaikų turi CTNNB1 sindromą, ši būklė gali būti labiau paplitusi, nei manyta iš pradžių. Mokslininkai ir gydytojai dabar žvelgia į atvejus, apibūdinamus kaip cerebrinis paralyžius, priskiriamas deguonies trūkumui smegenyse, ir nustato, kad pogrupis iš tikrųjų yra CTNNB1 sindromas.