Barselonos universiteto Diabeto ir susijusių medžiagų apykaitos ligų tinklo biomedicininių tyrimų centro (CIBERDEM) grupės vadovo Manuelio Vázquezo Carrera atliktas tyrimas atskleidžia kepenų fibrozės, rimtos metabolinių riebalų komplikacijos, supratimo ir gydymo pažangą. kepenų liga, dar žinoma kaip MASLD (su metaboline disfunkcija susijusi steatotinė kepenų liga).
Šiame tyrime daroma išvada, kad PPARβ / δ-AMPK kelio aktyvinimas yra veiksminga strategija, skirta sulėtinti kepenų fibrozės vystymąsi.
Straipsnis, paskelbtas žurnale Biomedicina ir farmakoterapijataip pat bendradarbiavo grupės, vadovaujamos ekspertų Ángela Maria Valverde iš CIBERDEM ir Walterio Wahli iš Lozanos universiteto.
Dažniausia lėtinė kepenų liga
Metabolinė riebiųjų kepenų liga (MASLD) apima kepenų būklių rinkinį, pradedant nuo paprasto izoliuoto riebalų nusėdimo kepenyse iki sunkaus organo uždegimo, vadinamo metaboliniu steatohepatitu, kuris kai kuriais atvejais gali progresuoti iki fibrozės. Šiuo metu kepenų fibrozė yra svarbiausias rizikos veiksnys prognozuojant ir su kepenų ligomis susijusį mirtingumą, ir bendrą mirtingumą.
MASLD yra pasaulinė sveikatos problema, nes tai dažniausia lėtinė kepenų liga, kuria serga 25 % pasaulio gyventojų. Daugybė tyrimų parodė, kad ši būklė dažnai egzistuoja kartu su 2 tipo cukriniu diabetu (DM2). Tiesą sakant, DM2 gali paspartinti MASLD progresavimą, pablogindamas tiek kepenų, tiek ekstrahepatines problemas. Savo ruožtu MASLD padidina DM2 išsivystymo riziką ir apsunkina gliukozės kiekio kontrolę žmonėms, kurie jau serga diabetu.
„Šiame tyrime analizavome, kaip branduolinio receptoriaus PPARβ/δ aktyvacija įtakoja kepenų fibrozės vystymąsi ir kepenų žvaigždžių ląstelių, kurios daugiausia atsakingos už fibrozę kepenyse, aktyvavimą, reaguojant į transformuojantį augimo faktorių β (TGF- β), pagrindinis stimulas, skatinantis fibrozę“, – pažymi profesorius Vázquezas Carrera iš UB Farmacijos ir maisto mokslų fakulteto, UB Biomedicinos instituto (IBUB) ir Sant Joan de Déu tyrimų instituto (IRSJD).
Veiksminga kovos su kepenų fibroze strategija
Rezultatai rodo, kad PPARβ/δ agonistas (junginys, kuris jungiasi prie specifinio receptoriaus ir jį aktyvuoja) padeda išvengti gliukozės netoleravimo ir atsparumo insulinui periferiniuose audiniuose. Be to, šis agonistas apsaugo nuo kolageno kaupimosi kepenyse ir sumažina genų, susijusių su uždegimu ir fibroze, ekspresiją pelėms, kurios buvo šeriamos dieta, skirta kepenų fibrozei sukelti.
„Mūsų išvados rodo, kad PPARβ / δ-AMPK kelio aktyvinimas gali būti veiksminga strategija, skirta sumažinti kepenų fibrozės vystymąsi”, – sako Vázquezas Carrera.
Tyrimas taip pat atskleidė, kad kepenų žvaigždžių ląstelėse PPARβ/δ aktyvacija slopina TGF-β sukeltą ląstelių migraciją, kuri yra pagrindinis ląstelių aktyvacijos rodiklis. Be to, mokslininkai pastebėjo SMAD3 baltymų fosforilinimo ir p300 koaktyvatoriaus lygio sumažėjimą, kurie abu yra esminiai fibrozę skatinančios signalizacijos elementai.
„Šis poveikis atsiranda dėl AMPK aktyvavimo ir ERG1/2 slopinimo PPARβ/δ kepenų žvaigždžių ląstelėse“, – daro išvadą Vázquezas Carrera.