Mokslininkai iš Filadelfijos vaikų ligoninės (CHOP) atrado pagrindinę biologiją, kuri identifikuoja pacientų, sergančių ūmine limfoblastine leukemija, pogrupį, kuriems yra didesnė ligos rizika ir kuriems, nepaisant gydymo, yra didesnė atkryčio tikimybė. Išvados leido tyrėjams nustatyti naujus galimus terapinius gydymo būdus pacientams, sergantiems šia specifine vėžio forma, kuriai yra didelė pasikartojimo rizika.
Išvados paskelbtos žurnale Gamtos vėžys.
Ūminė limfoblastinė leukemija (ALL) sudaro apie 30% visų vaikų vėžio atvejų ir yra labiausiai paplitęs vaikų vėžys. Nors dauguma vaikų, sergančių ŪLL, yra išgydyti, nemaža dalis pacientų ir toliau kartojasi. ALL paveikia nesubrendusias baltųjų kraujo kūnelių formas, vadinamas limfocitais, ir yra dviejų tipų: B-ALL ir T-ALL, pavadintas pagal tai, ar yra paveikti B-limfocitai, ar T-limfocitai.
Istoriškai vaikams, sergantiems T-ALL, sekėsi blogiau nei sergantiems B-ALL. Tačiau naudojant šiuolaikinę terapiją, naujai diagnozuoti pacientai, sergantys B-ŪLL ir T-ALL, turi panašias galimybes būti išgydyti. Nepaisant to, nors kai kurie vaikai, sergantys B-ALL, reaguoja į gydymą po ligos atkryčio, dauguma vaikų, sergančių T-ALL, kurie atsinaujina, nėra išgydyti. Taip yra dėl įvairių T-ALL priežasčių, kurių ne visas galima gydyti vienodai. Todėl pacientams, kurie recidyvuoja ir neturi kitų gydymo galimybių, labai svarbu nustatyti T-ALL potipius ir galimas gydymo galimybes.
Remiantis žurnale paskelbtomis džiuginančiomis išvadomis Gamta Šių metų pradžioje mokslininkai norėjo geriau suprasti ląstelių ir genetinius veiksnius, prisidedančius prie atsparumo gydymui ir ligų atkryčio. Norėdami tai padaryti, mokslininkai rėmėsi daugiau nei 595 000 nesubrendusių kraujo ląstelių arba blastų pavienių ląstelių sekos nustatymu, kad nustatytų, kodėl kai kurie iš jų išsivysto į T-ALL atvejus, kuriems yra didesnė atkryčio rizika.
„Paprastai vėžys, pavyzdžiui, leukemija, įstringa diferenciacijos keliu, o tai reiškia, kad sprogimai nevyksta ir nesudaro normalių kraujo kūnelių“, – sakė vienas iš vyresniųjų autorių Kai Tan, daktaras, Pediatrijos katedros profesorius ir CHOP Vaikų vėžio tyrimų centro tyrėjas. „Naudojant šią techniką ir lyginant vėžines ląsteles su sveikų kontrolinių donorų mėginiais, pavienių ląstelių sekos nustatymas padėjo mums nustatyti, kurios ląstelės sukelia šias didelės rizikos vėžio formas.”
Šiame tyrime mokslininkai norėjo susieti navikų subpopuliacijas su klinikiniais rezultatais, sukurti sveikų vaikų kraujo ląstelių vystymosi atlasą ir pritaikyti vienos ląstelės daugialypę analizę įvairiai T-ALL atvejų grupei.
Tyrėjai nustatė kaulų čiulpų pirmtakų tipo (į BMP panašų) T-ALL subpopuliaciją, susijusią su gydymo nesėkme ir bendru prastu išgyvenimu. Progenitorinės ląstelės yra kamieninių ląstelių palikuonys, kurios gali toliau diferencijuotis į skirtingų tipų ląsteles. Nors ankstesnėje masinėje analizėje nebuvo nustatyti specifiniai šių labai specifinių ląstelių genų parašai, vienos ląstelės molekulinė seka aptiko šių į BMP panašių ląstelių genų parašą, kuris numatė prastą daugelio T-ALL potipių rezultatą.
Žinodami jo geno parašą, mokslininkai naudojo in silico ir in vitro vaistų patikras, kad nustatytų gydymo būdus, kurie galėtų būti nukreipti į ląsteles, susijusias su didelės rizikos vėžiu. Tyrėjai nustatė, kad venetoklaksas, FDA patvirtintas vaistas, naudojamas kitoms leukemijos ir limfomos formoms gydyti, veiksmingai nukreipia šias į BMP panašias ląsteles. Tyrėjai tikisi suplanuoti klinikinį tyrimą, kuris galėtų patikrinti vaisto veiksmingumą pacientams, turintiems šiame tyrime nurodytą genų parašą, tikėdamiesi, kad jis gali padėti pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia liga.
„Vienas iš pagrindinių iššūkių gydant T-ALL yra tai, kad žinome, kad tam tikri vaistai veikia kai kuriems pacientams, kuriems recidyvas pasireiškė, tačiau šie vaistai nėra veiksmingi visiems recidyvuojantiems pacientams. Labai svarbu nustatyti pacientus, kuriems gali būti naudingas naujas gydymas”, – sakė jis. vienas iš vyresniųjų autorių David T. Teachey, MD, vienas iš Imuninės disreguliacijos sienų programos lyderių ir gydantis gydytojas bei tyrėjas CHOP.
„Nustatydami daugiau genų parašų, kaip aprašyta šiame tyrime, turėsime daug geresnį supratimą apie tai, kurios terapinės medžiagos greičiausiai padės konkrečiam pacientų pogrupiui, o tai yra tikslios medicinos tikslas.