Tyrėjai išsamiai apibūdina molekulinį kelią, kuris turi įtakos kasos vėžio progresavimui ir gydymo atsakui

Tyrėjai išsamiai apibūdina molekulinį kelią, kuris turi įtakos kasos vėžio progresavimui ir gydymo atsakui

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center tyrėjai ir kolegos sukūrė išsamiausią molekulinį KRAS, pagrindinio vėžį sukeliančio geno arba „onkogeno” veikimo portretą ir kaip jo veikla veikia kasos vėžio pasekmes. Jų išvados galėtų padėti geriau informuoti apie kasos vėžio, kuris yra trečia pagrindinė visų mirčių nuo vėžio priežastis Jungtinėse Valstijose, gydymo galimybes.

Tyrimas buvo paskelbtas kaip du atskiri straipsniai m Mokslas pavadinimu „Nuo KRAS ir ERK priklausomo transkripto apibrėžimas sergant KRAS mutantiniu vėžiu“ ir „ERK reguliuojamo fosfoproteomo, skatinančio KRAS mutantinį vėžį, nustatymas“.

„Kadangi mažiau nei 40 % kasos vėžio atvejų reaguoja į gydymą KRAS inhibitoriais, jei galime nustatyti molekulinius žymenis, kad būtų galima numatyti, kurie pacientai atsakys, galėsime geriau suteikti jiems specifinį gydymą, kuris turėtų pagerinti jų rezultatus“, – sakė UNC Lineberger Channing J. Der, Ph.D., Sarah Graham Kenan nusipelniusi profesorė UNC Medicinos mokyklos Farmakologijos katedroje ir atitinkama abiejų straipsnių autorė.

„Nuo diagnozės nustatymo iki mirties vidutinis kasos vėžiu sergantis pacientas, gydomas chemoterapija, gyvena nuo 6 iki 12 mėnesių, todėl yra labai ribotas laikas pasiūlyti tinkamą gydymą.

KRAS yra vienas iš dažniausiai mutavusių genų sergant žmogaus vėžiu ir randamas daugiau nei 90 % kasos vėžio navikų. Tačiau tiksliai, kaip tai skatina vėžio augimą, menkai suprantama. Štai kodėl UNC Lineberger mokslininkai ėmėsi didelių pastangų išsiaiškinti, kokie kiti genai ir baltymai daro KRAS ekspresiją tokia mirtina.

Iki šiol atliktoje išsamiausioje analizėje jie rodo, kad molekulinis kelias, labiausiai atsakingas už KRAS vėžį skatinančias funkcijas, labai priklauso nuo baltymo, vadinamo ERK, kuris turi dvejopą funkciją reguliuojant, kurie genai yra ekspresuojami ir kurie baltymai yra aktyvūs.

Nors ERK buvo vienas iš intensyviausiai ištirtų vėžio būdų, ir yra gerai žinoma, kad ERK yra vienas iš svarbiausių KRAS funkcijos dalyvių, jo santykinė svarba ir kaip tiksliai ERK atlieka savo vaidmenį, buvo neaiški.

Iš tiesų, pagrindinis atradimas Mokslas dokumentuose buvo teigiama, kad vien ERK baltymo aktyvinimas yra pagrindinis atsparumo vaistams, slopinantiems KRAS, veiksnys. Pasinaudoję patobulintais ląstelių signalizacijos tyrimo metodais, mokslininkai įrodė, kad ERK baltymas reguliuoja nepaprastai sudėtingo tūkstančių genų masyvo ekspresiją ir keičia tūkstančių baltymų aktyvumą.

Įdomu tai, kad mokslininkai patvirtino, kad jų išvados vėžio modeliuose gali tiksliai atspindėti pacientų, gydomų ERK ir KRAS terapija, atsaką dėl kasos, gaubtinės ir tiesiosios žarnos ir plaučių vėžio.

Šiuo metu vėžiui gydyti patvirtinti du KRAS vaistai, o daugelis kitų šiuo metu vertinami atliekant klinikinius tyrimus. Atlikdami susijusius tyrimus, Deras ir kolegos prisidėjo prie dviejų straipsnių, paskelbtų m Gamta balandžio mėnesį apie perspektyvų anti-KRAS vaistą, kuris veiksmingas prieš daugelį skirtingų KRAS mutacijų.

Jie nustatė, kad MYC onkogenas gali sukelti atsparumą KRAS terapijai. Uždarius ratą, naujuose mokslo straipsniuose nustatyta, kad MYC yra svarbi sudedamoji dalis to, kaip KRAS ir ERK palaiko vėžio augimą, ir atsparumo KRAS ir ERK terapijai variklis.

„Mūsų tolesni žingsniai yra išsiaiškinti daugiau pagrindinių ir pamatinių tyrimų, susijusių su KRAS, aspektų”, – sakė Deras. „Mes ir toliau kaupsime augančias mokslo žinias, kurias sukūrėme, siekdami galutinio tikslo – padėti tobulinti naujesnius ir geresnius KRAS inhibitorius.