Tyrėjai dešimtmečius bandė sustabdyti ląsteles, kurios pažeidžia plaučių plaučių fibrozę. Dabar Kolumbijos ir UCSD tyrėjų komanda galėjo rasti protingą sprendimą, kuris apima sunkumus sustabdyti ląsteles ir tiesiog blokuoti ląstelių kūrimą.
Jų naujame tyrime, paskelbtame Prigimtistyrėjai atskleidė griaunamų ląstelių kilmę, kuri daugelį metų suklupo lauką, ir tada nustatė būdą, kaip uždaryti jų gamybą.
„Nežinodamas šių patologinių ląstelių šaltinių, tikrai trukdė vystytis gydymas, kuris galėtų sustabdyti šią ligą, todėl buvo intensyviai stengtis jas rasti“, – sako Kolumbijos universiteto Vagelos gydytojų kolegijos medicinos profesorius Jianwen Que, medicinos profesorius. ir chirurgai, kurie kartu dalyvavo tyrime. „Gali prireikti metų, kad būtų galima išversti mūsų išvadas, tačiau tikimės, kad jie lems veiksmingesnį gydymą.”
Kas yra plaučių fibrozė?
Plaučių fibrozė gali išsivystyti po plaučių sužalojimo, įskaitant Covid-19, tačiau dauguma atvejų atsiranda be jokios aiškios priežasties.
Diagnozavusi liga greitai kenkia plaučiams, o pacientai paprastai miršta nuo kvėpavimo takų nepakankamumo per dvejus – penkerius metus. Du pastarąjį dešimtmetį patvirtinti vaistai gali sulėtinti ligą, tačiau negali jos sustabdyti.
Ląstelės, dėl kurių plaučių pažeidimai atsiranda iš sveikų plaučių ląstelių, tačiau yra verčiamos nusodinti per didelį plaučių rando audinio kiekį. „Ironiška, bet šios ląstelės bando ištaisyti plaučių traumas, tačiau jos eina per toli“, – sako Que. „Sandaus audinys, kurį jie gamina, vis dažniau uždengia plaučių oro maišelius standžioje matricoje. Plaučiai tiesiogine prasme tampa per sunku kvėpuoti.”
Patobulintas sekimas atskleidžia ląstelių kilmę
Buvo pasiūlyta daugelio rūšių sveikų plaučių ląstelių, kaip patologinių ląstelių šaltiniai plaučių fibrozėje, tačiau galutiniai įrodymai, tik įmanoma, stebint ląstelių linijas – trūko.
Que ir jo kolegos naudojo pažangius stebėjimo metodus, kurie naudoja atskirų ląstelių RNR seką tikslesniam identifikavimui. Šie metodai anksčiau nebuvo sistemingai naudojami, nes pelių linijos, skirtos ištirti galimą visų įtariamų ląstelių šaltinių indėlį, nebuvo.
Tyrimui sukurtomis naujomis pelių linijomis, tyrėjai nustatė, kad patologinės ląstelės atsiranda iš normalių fibroblastų, pažymėtų leptino receptoriais, plaučių oro maišeliuose.
Patologinių ląstelių atšaukimas
Nustatę pagrindinį patologinių ląstelių šaltinį, tyrėjai tada sugebėjo sužinoti, kad transkripcijos faktorius, vadinamas RUNX2, vaidina kritinį vaidmenį normalių fibroblastų konvertavime į patologines ląsteles.
Išjungus runx2 geną pelėms, užblokavo konversiją ir sumažino fibrozinio audinio kiekį plaučiuose maždaug 50%. Tyrėjai taip pat rado įrodymų, kad „Runx2“ vaidina svarbų vaidmenį patologiniuose fibroblastuose, paimtuose iš pacientų, sergančių plaučių fibroze.
„Apibendrinant, mūsų tyrimas rodo, kad„ Runx2 “yra potencialus terapinis tikslas, siekiant užkirsti kelią ar gydyti plaučių fibrozę ar gydyti, – sako Que,” ir suteikia tyrėjams platformą, kad būtų galima rasti dar daugiau galimybių užkirsti kelią agresyviai šios ligos progresavimui „.