Didelė pažanga krūties vėžio tyrimų srityje atskleidė pagrindinį mechanizmą, skatinantį vėžio invaziją ir atsparumą vaistams. Liverpulio universiteto tyrimas atskleidžia, kaip dvi svarbios molekulės, esančios „HER2 teigiamo“ krūties vėžio atveju – vienoje iš agresyviausių formų – turi įtakos krūties vėžio išgyvenimui ir jo plitimui. Išvados paskelbtos žurnale Mokslo pažanga.
Šie baltymai, HER2 ir αVβ6 integrinas, jau žinoma, kad nepriklausomai nuspėja vėžio baigtis, tačiau dabar buvo nustatyta, kad jie veikia kartu per naujai atrastą „kryžminio” mechanizmą, kuris skatina vėžio ląstelių invaziją. Svarbu tai, kad šis mechanizmas yra sutrikdytas krūties vėžio ląstelėse, atspariose trastuzumabui, įprastam HER2 teigiamo krūties vėžio gydymo būdui, ir tai suteikia vertingos informacijos apie tai, kodėl kai kuriuos krūties vėžius sunkiau gydyti.
Tyrimo grupė naudojo pažangią proteominę analizę, kad atskleistų, kad kai αVβ6 suaktyvinamas integrinas, jis įdarbina HER2 kartu su molekulių tinklu, žinomu kaip RAB5, RAB7A ir GDI2. Šis tinklas palengvina tiesioginį ryšį tarp αVβ6 ir HER2, kontroliuoja jų judėjimą ląstelėse ir sukelia signalus, skatinančius vėžį.
Tačiau trastuzumabui atspariose krūties vėžio ląstelėse šis sudėtingas tinklas suyra. Prarandamas pagrindinis tinklo reguliatorius GDI2, dėl kurio sutrinka αVβ6-HER2 jungtis. Dėl to vėžys prisitaiko ir tampa labiau invazinis alternatyviais būdais, ty vaistais, skirtais blokuoti α.Vβ6 arba HER2 nebeapsaugo nuo vėžio invazijos. Tai pabrėžia esminį pokytį, kaip naviko ląstelės prisitaiko, kad įveiktų tikslinės terapijos poveikį.
Tyrimo išvados taip pat susieja šias molekulines sąveikas su pacientų rezultatais. Didesnis GDI2 lygis yra susijęs su geresniu išgyvenamumu, o αVβ6 išraiška prognozuoja didesnę atkryčio tikimybę po gydymo trastuzumabu. Dėl to susidaro αVβ6 perspektyvus biologinis žymuo, leidžiantis nustatyti pacientus, kuriems yra didesnė gydymo nesėkmės rizika, ir galimas gydymo, siekiant įveikti atsparumą, tikslas.
Markas Morganas, tyrimo vadovas ir molekulinės ir klinikinės vėžio medicinos vyresnysis dėstytojas, sakė: „Šios išvados yra labai svarbios norint suprasti, kaip krūties vėžys įsiskverbia į audinius, bet taip pat kaip jis tampa atsparus tiksliniam gydymui. Šio α atradimasVβ6-HER2 skersinio pokalbio mechanizmas ir jo sutrikimas atspariose ląstelėse atveria naujus gydymo būdus.
Nutaikius RAB5/RAB7A/GDI2 modulį arba atkuriant jo normalią funkciją, gali būti įmanoma užkirsti kelią HER2 teigiamo krūties vėžio atsparumo atsiradimui arba jį atidėti. Be to, stebint αVβ6 pacientų išraiška galėtų padėti numatyti gydymo rezultatus ir vadovautis individualizuotomis terapijomis.
Tyrimas yra esminis žingsnis siekiant suprasti, kaip HER2 teigiamos krūties vėžio ląstelės užgrobia normalius ląstelių procesus, kad išplistų ir išvengtų gydymo. Tyrimas ne tik atskleidžia vėžio progresavimo biologiją, bet ir suteikia galimą naujų strategijų, skirtų kovoti su atsparumu vaistams, kūrimo planą.
Dr. Morgan priduria: „Tyrimas taip pat parodė, kad trastuzumabui atsparių ląstelių invazija nebesustabdoma reagentų, blokuojančių α.Vβ6 funkcija. Tačiau šios atsparios ląstelės turi labai aukštą α lygįVβ6 ant jų paviršiaus. Taigi, dabar norime ištirti naujų vaistų, kurie konkrečiai nukreipti į ląsteles, turinčias didelį α, kūrimąVβ6 lygius ir arba pristatyti mirtiną kovinę galvutę, arba perprogramuoti jas, kad būtų nukreiptos paties paciento imuninės sistemos.
Daktaras Simonas Vincentas, krūties vėžio tyrimų, paramos ir įtakos šiuo metu direktorius, padarė išvadą: „Šis daug žadantis tyrimas padeda suprasti ne tik tai, kaip αVβ6 ir HER-2 baltymai kartu skatina krūties vėžio augimą, bet taip pat gali padėti mums nustatyti, kodėl kai kurių pacientų krūties vėžys tampa atsparus gydymui.
„Atsparumas vaistams išlieka didžiulė kliūtis gydant krūties vėžį, ir, deja, atsparumas standartiniam HER-2 teigiamo krūties vėžio gydymui – herceptinui (trastuzumabui) – yra dažnas.
„Labai svarbu suprasti, kaip atsiranda atsparumas, kad pacientai neapsiribotų viena gynybos linija. Šis tyrimas galėtų padėti nustatyti, kurie pacientai gali būti atsparūs, taip pat paskatinti naujus HER2 teigiamo gydymo būdus. krūties navikai, kurie yra tikslingesni ir galiausiai gali sustabdyti žmonių mirtį nuo šios niokojančios ligos.