Tyrimai rodo, kad alergiškų maistui vaikų mikrobiomas – didžiulė virškinamajame trakte gyvenančių bakterijų bendruomenė – gali skirtis nuo nealergiškų vaikų.
Kiti tyrimai rodo, kad maistui alergiškų vaikų žarnynas gali būti pralaidesnis, praleidžiant daugiau ar didesnių maisto dalelių, sukeldamos imuninį atsaką.
Nauji tyrimai nustato kitą žarnyno veiksnį, kuris gali būti susijęs su virškinimo chemikalais, vadinamais tulžies rūgštimis. Neseniai atliktas tyrimas atskleidė, kad alergiškų maistui vaikų tulžies rūgščių profilis skiriasi nuo alergiškų vaikų.
Šie skirtumai greičiausiai netgi turi įtakos tam, kas pasiekia ilgalaikį atsaką į geriamąją imunoterapiją (OIT) esant alergijai maistui. Atrodo, kad jie daro įtaką tiems, kurie lieka nejautrūs, o kurie greitai praranda toleranciją, jei maistas nebevartojamas reguliariai. Ilgalaikis atsakas į OIT vadinamas ilgalaikiu nereagavimu arba remisija.
Žmonių, sergančių OIT, kurie gali nustoti valgyti savo alergeną, tačiau „manoma, kad apsauga turi skirtingą imuninę būseną nei žmonių, kurie netenka apsaugos vos nutraukę OIT“, sako tyrimo vadovas dr. Yamini Virkud. Ji yra Bioinformatikos direktorė Šiaurės Karolinos universiteto Medicinos mokyklos Maisto alergijos institute.
Remiantis tyrimu, jų „tulžies rūgščių profiliai gali būti svarbūs nustatant, ar alergiškas maistui žmogus turi geresnį ar blogesnį OIT rezultatą“.
Tyrimo metu Virkud ir kolegos išanalizavo vaikų metabolitų profilius. Metabolitai yra mažos molekulės, susidarančios, kai organizmas metabolizmo metu skaido maistą ir kitas medžiagas. Yra tūkstančiai šių metabolitų tipų.
Tyrimas remiasi duomenimis iš trijų ankstesnių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaikai nuo mažų vaikų iki paauglių. Viename tyrime dalyvavo 384 sveiki JAV kūdikiai; 22 iš jų išsivystė alergija maistui. Antrasis apėmė 1040 astma sergančių vaikų Kosta Rikoje; 57 buvo alergiški maistui. Trečiasis buvo mažas žemės riešutų OIT bandymas.
Buvo atlikta šimtų metabolitų, rastų tiriamųjų kraujo plazmoje, analizė. Tyrėjai nustatė skirtumus tarp vaikų, sergančių maistu ir be alergijos, metabolitų profilių. Nors jie pastebėjo kelių metabolitų koncentracijos skirtumus, labiausiai stebina tai, kad alergiški maistui vaikai turėjo didesnį bendrą tulžies rūgščių kiekį. Tulžies rūgštys yra cheminės medžiagos, kurias gamina kepenys ir išskiriamos plonojoje žarnoje, kad suskaidytų riebalus.
Naudodami žemės riešutų OIT tyrimo duomenis, jie taip pat išsiaiškino, kad vaikai, turintys didesnį tulžies rūgščių kiekį, greitai prarado toleranciją po to, kai vieną mėnesį nevalgė alergiją sukeliančio maisto. Ir atvirkščiai, vaikai, kurie išlaikė savo tolerancijos lygį žemės riešutams, turėjo mažesnį tulžies rūgšties kiekį.
„Tai sukuria idėją, kad didesnis tulžies rūgščių kiekis kraujo plazmoje nėra geras dalykas“, – sako Virkud.
Tulžies rūgštys ir imuninė sistema
Tačiau tarp tulžies rūgščių buvo dvi išimtys. Vaikai, kuriems OIT sekėsi geriau, turėjo daugiau dviejų specifinių tulžies rūgščių, vadinamų litocholatais.
Iš pradžių tai glumino tyrėjus, nes išvados atrodė prieštaringos. Tačiau vėlesni tyrimai parodė, kad litocholatai gali turėti apsauginį poveikį nuo alerginių reakcijų dėl sąveikos su T reguliuojančiomis ląstelėmis.
Nors tulžies rūgštys daugiausia žinomos dėl savo vaidmens virškinimui, tai dar ne viskas, ką jos daro, sako Virkud. Baigus virškinimo darbą plonojoje žarnoje, tulžies rūgštys reabsorbuojamos į kraują, kur cirkuliuoja visame kūne ir sąveikauja su imuninėmis ląstelėmis.
Imuninėje sistemoje litocholatai padeda reguliuoti nesubrendusių T reguliuojančių ląstelių diferenciaciją į subrendusias ląsteles. Šios T ląstelės slopina imuninės sistemos reakciją į alergenus ir gali būti svarbios palaikant OIT alergenų toleranciją.
„Litocholatai apsaugo, didindami T reguliuojančių ląstelių gamybą. Manoma, kad T reguliuojančios ląstelės dalyvauja žmonėms, kuriems išauga alergija, ir žmonėms, kuriems išsivysto remisija arba nuolatinis nereaguoja į OIT“, – sako Virkud.
Padidindamos T reguliuojančių ląstelių gamybą, tulžies rūgštys taip pat gali sumažinti žarnyno uždegimą. Dėl to žarnynas gali būti mažiau pralaidus, sako ji.
Ateities nurodymai, susiję su alergija maistui
Nors ir intriguojanti, dar daug ko reikia išmokti. „Teoriškai mes sujungiame šiuos taškus”, – sako autorius. „Tačiau šiuo metu šie ryšiai yra tik stebėjimo tikslai.” Būsimuose tyrimuose litocholatai bus taikomi tikrosioms reguliuojančioms T ląstelėms iš asmenų, turinčių alergiją maistui, kad būtų galima pamatyti poveikį.
Metabolinės aplinkos ir imuninės sistemos ryšių tyrimas vadinamas imunometabolomika. Tai vis didesnio susidomėjimo sritis.
Tiriant maisto alergijas, dėmesys sutelkiamas į specifinius imuninių ląstelių kelius. Tačiau Virkud teigia, kad tai gali nepastebėti aplinkos, kurioje gyvena imuninės ląstelės, ir tai daro įtaką jų gamybai ir funkcijai.
„Metabolitai gali būti gaminami tik naudojant žarnyno bakterijas“, – aiškina ji. Savo ruožtu metabolitai gali paveikti imunines ląsteles, kurios nėra arti žarnyno.
Šių sąveikų supratimas gali padėti paaiškinti, kodėl kai kuriems OIT sekasi labiau nei kitiems, ar net kodėl pirmiausia išsivysto alergija maistui. „Yra daug sąveikos“, – sako ji. „Žvelgiant į šiuos metabolitus gauname unikalią įžvalgą, kodėl žarnyne esančios bakterijos gali paveikti imunines ląsteles visame kūne.
Taip pat reikia daugiau sužinoti apie tai, kaip gydymas, pvz., OIT, gali ilgainiui pakeisti žarnyno bakterijas ir potencialiai metabolitų gamybą.