Tyrimo komanda atskleidė naują mechanizmą, leidžiantį Mycobacterium tuberculosis (MTB) – bakterijai, sukelianti tuberkuliozę (TB), išvengti šeimininko imuninės gynybos.
Tyrimas, paskelbtas Ląstelių ataskaitosparodo, kaip MTB užgrobia šeimininko linijines ubiquitino mašinas, kad padidintų uždegiminį jutiklį NLRP3 skilimą, tokiu būdu neutralizuojant šeimininko tarpląstelinį imuninį stebėjimą.
MTB ir toliau kelia grėsmę pacientams dėl antimikrobinio atsparumo atsiradimo ir plitimo. Šeimininkų imuninės ląstelės turi citozolinius jutiklius, kurie nustato įsibrovusius patogenus ir pradeda antiinfekcinius atsakus. Tačiau tai, kaip tokios patogenai kaip MTB pakenkia šeimininko tarpląsteliniam stebėjimui, kad sukeltų nuolatinę infekciją, nėra iki galo suprantama.
Šiame tyrime tyrėjai, vadovaujami prof. Liu Cuihua iš Kinijos mokslų akademijos mikrobiologijos instituto, nustatė, kad PKNG, MTB išskirtos baltymų kinazės, sutrikdo NLRP3 tarpininkaujamą imuninę reakciją, trukdydamas linijinio ubikitino grandinės kompleksui (LUBAC).
Mechaniškai PKNG fosforilina LUBAC HOIL-1L subvienetą, neleidžiant HOIL-1L dalyvauti Lubac formavime. Šis sutrikimas pablogina nuo LUBAC priklausomą tiesinį uždegiminio adapterio ASC ubikvitinaciją, galiausiai slopindamas NLRP3 uždegiminį surinkimą.
Be to, PKNG tarpininkaujamas fosforilinimas tuo pat metu suaktyvina vidinį HOIL-1L E3 ubikvitino ligazės aktyvumą, leidžiantį Hoil-1L tarpininkauti K48 sujungtai ubikvitinacijai ir vėlesniam NLRP3 skilimui.
Apibendrinant galima pasakyti, kad per šį dvigubo reguliavimo mechanizmą, kuris pasiekia „vieno akmens-dviejų paukščių“ efektą, kaip minėta aukščiau, PKNG gali padėti skatinti MTB pabėgimą nuo NLRP3 tarpininkaujamo citoplazminio imuninio stebėjimo, taip dar labiau palengvinti tarpląstelinį išgyvenimą ir patogeną.
Šis tyrimas atskleidžia, kad MTB išnaudoja nuo fosforilinimo priklausomą šeimininko linijinės ubikvitino mašinų dinamiką per PKNG/HOIL-1L sąveiką. Ši sąveika sudaro fermentinę fermentinę kaskadą, sukeliančią uždegimo jutiklio skilimą, leidžiančią MTB neutralizuoti nuo NLRP3 priklausomą imuninį stebėjimą.
Šios išvados taip pat suteikia potencialią anti-TB terapijos strategiją ir „Bacille Calmette-Guérin“ (BCG) vakcinos optimizavimą, nukreipiant į PKNG/HOIL-1L sąsają.