Ir spinduliuotė, ir temozolomidas, generinis chemoterapinis gydymas tablečių pavidalu, turi reikšmingą vienmodalį priešnavikinį aktyvumą prieš lėtai augančias, žemo laipsnio gliomas. ECOG-ACRIN vėžio tyrimų grupės (ECOG-ACRIN) atliktas atsitiktinių imčių 3 fazės tyrimas E3F05 ištyrė, ar šiems pacientams kombinuotas gydymas temozolomidu kartu su spinduliniu terapija yra veiksmingesnis nei vien tik spindulinė terapija.
Tyrimo metu daugiau nei 10 metų buvo stebimi 172 pacientai, o jo rezultatai turi tiesioginį klinikinį poveikį, nes pateikiami pirmieji atsitiktinių imčių 3 fazės tyrimo įrodymai, kad temozolomidas pagerina ilgalaikį šių pacientų išgyvenamumą.
„Mes nustatėme, kad 10 metų išgyvenamumas buvo 70% taikant kombinuotą gydymą temozolomido chemoterapija ir spinduliuote, palyginti su 47%, kai pradinis metodas buvo tik spindulinis. Šis atradimas yra svarbus, nes iki šiol neturėjome įtikinamų įrodymų, kad temozolomidas pagerina bendrą išgyvenamumą sergant 2 laipsnio gliomomis“, – sakė pagrindinis tyrėjas Davidas Schiffas, MD, Harrison Distinguished Professor. Neurologija, neurologinė chirurgija ir medicina bei Virdžinijos universiteto UVA neuro-onkologijos centro direktorius.
2024 m. Neuroonkologijos draugijos SNO metiniame susirinkime dr. Schiff pristatė stulbinančius rezultatus kaip vėlyvą santrauką.
E3F05 tyrimas buvo pradėtas 2009 m. rugsėjį, į jį buvo įtraukti pacientai, sergantys žemo laipsnio gliomomis, kurie anksčiau nebuvo gydomi spinduliniu ar chemoterapija. Tyrimo dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti santykiu 1:1, kad gautų vien tik spinduliuotę (50,4 Gy 28 frakcijose) arba spinduliuotę (50,4 Gy) su temozolomidu, po kurio sektų 12 keturių savaičių po švitinimo temozolomido ciklų.
Kaupimas sustojo po penkerių metų, 2014 m., po kito kooperatinio grupinio tyrimo, RTOG 9802 pranešė, kad PCV chemoterapijos papildymas su spinduliuote 2 laipsnio gliomoms buvo naudingas. PCV yra prokarbazinas (P), CCNU (C), kuris bendrai žinomas kaip lomustinas, ir vinkristinas (V). Iki tol, kol kaupimas buvo sustabdytas, 172 pacientai buvo įtraukti į E3F05. 172 dalyvių amžiaus mediana buvo 44 metai (19–78 m.), o 54 % buvo vyrai.
„Kadangi RTOG 9802 tyrimas buvo teigiamas dėl PCV chemoterapijos naudos, nebebuvo etiška turėti vien tik spinduliuotę E3F05, todėl mūsų tyrimas buvo uždarytas kaupimui. Net jei negalėjome įtraukti visos grupės kaip suplanuota, po visų pacientų, dalyvavusių tyrime, rezultatai pasiekė statistinį reikšmingumą, rodantį kombinuoto modalumo temozolomido naudą, palyginti su vien tik spinduliuote. Daktaras Šifas.
Šio tyrimo rezultatai turės tiesioginį klinikinį poveikį.
„Nuo 2014 m., kai buvo paskelbti RTOG 9802 rezultatai, 2 laipsnio glioma sergantys pacientai reguliariai gauna spinduliuotę ir chemoterapiją. Kai kurie gauna PCV, nes RTOG parodė, kad tai buvo naudinga.
„Kiti gauna spinduliuotę ir temozolomidą, nes temozolomidas yra daug lengviau duodamas onkologui, o pacientams jis yra daug mažiau toksiškas, be to, į veną nesuleidžiama vinkristino. Tačiau iki šiol nebuvo jokių patvirtinančių įrodymų. sergant 2 laipsnio gliomomis, temozolomidas buvo naudingas“, – sakė daktaras Schiffas.
Nors 3 ar aukštesnio laipsnio toksiškumas buvo dažnesnis E3F05 tyrimo dalyviams, gydytiems temozolomidu, palyginti su spinduliuote, toksiškumas atitiko ankstesnius temozolomido tyrimus.
„Dėl temozolomido pridėjimo netikėto toksiškumo nebuvo“, – sakė daktaras Schiffas. „Matėme daugiau nuovargio, virškinimo trakto sutrikimų (pykinimo) ir mielosupresijos (trombocitopenijos, neutropenijos ir kt.), bet labai panašios į tai, kas buvo pranešta daug, daug kartų.
Jis pridūrė: „Svarbu, kad temozolomido pridėjus išgyvenamumo mastas buvo panašus į oligodendrogliomas ir astrocitomas. Ši išvada prieštarauja kai kuriems nekontroliuojamiems ir retrospektyviems tyrimams, kurie rodo, kad temozolomidas gali būti žymiai mažiau veiksmingas prieš oligodendrogliomas nei PCV.”
Iš E3F05 galima gauti daugiau. Atliekant koreliacinius tyrimus, tiriama abiejų tyrimo grupių pacientų gyvenimo kokybė ir neurokognityviniai duomenys, taip pat atliekamos papildomos molekulinės analizės.
Pateikė ECOG-ACRIN vėžio tyrimų grupė