Remiantis tarpine tarptautinio klinikinio tyrimo duomenų analize, antivirusinis vaistas tecovirimatas nesutrumpino laiko iki pažeidimo išnykimo ir neturėjo įtakos skausmui suaugusiems žmonėms, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo II laipsnio poūmiu ir maža rizika susirgti sunkia liga. Tecovirimat nuo Mpox (STOMP) tyrimas. Su tecovirimatu susijusių saugumo problemų nekilo.
Atsižvelgdama į šias galutines išvadas, tyrimo Duomenų saugos ir stebėjimo taryba (DSMB) rekomendavo sustabdyti tolesnį dalyvių, kurie buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į tecovirimatą arba placebą, registraciją. Kaip tyrimo rėmėjas, Nacionalinis sveikatos institutas (NIH) Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID) priėmė DSMB rekomendaciją.
Atsižvelgiant į veiksmingumo signalo trūkumą, NIAID taip pat uždarė įtraukimą į atviro tyrimo grupę, skirtą dalyviams, sergantiems sunkia liga arba padidėjusia jos rizika, kuri nebuvo skirta vaisto veiksmingumui įvertinti.
„Pradiniai STOMP išvados suteikia vertingos informacijos, leidžiančios informuoti apie II klasės mpox medicinines atsakomąsias priemones ir pabrėžia, kad labai svarbu atlikti gerai suplanuotus atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus infekcinių ligų protrūkių metu“, – sakė NIAID direktorė Jeanne Marrazzo, MD, MPH.
„Iki 2022 m. nė vienas gydymo kandidatas nebuvo tirtas žmonėms, sergantiems mpox, ir šis tyrimas yra svarbus žingsnis mūsų sistemingai vertinant esamus antivirusinius vaistus, tokius kaip tecovirimatas, ieškant naujų antivirusinių ir antikūnų pagrindu veikiančių dempox terapijų.
Mpox sukelia virusas, kuris plinta daugiausia per artimą kontaktą. Buvo nustatyti du viruso tipai, I ir II kladai, istoriškai buvę atitinkamai Centrinėje ir Vakarų Afrikoje. II klado potipio virusas 2022 m. sukėlė pasaulinį raupų protrūkį, o virusas ir toliau cirkuliuoja nedideliu kiekiu.
2024 m. Pasaulio sveikatos organizacija I klasės protrūkį Centrinės ir Rytų Afrikos šalyse paskelbė tarptautinio susirūpinimo visuomenės sveikatos ekstremalia situacija. Tarptautiniu mastu buvo pranešta apie su kelionėmis susijusius I klado impox atvejus, o pirmasis JAV atvejis buvo diagnozuotas lapkričio 15 d.
Jungtinėse Amerikos Valstijose rizika, kad infekcija užsikrės I klade, visuomenei išlieka maža. Žmonėms, kurių imuninė sistema labai susilpnėjusi arba tam tikros odos ligos, vaikai ir nėščios asmenys turi didesnę riziką susirgti sunkiu raupsu.
Tecovirimat, taip pat žinomas kaip TPOXX, iš pradžių buvo patvirtintas Maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtas gydyti raupus – virusą, kuris yra glaudžiai susijęs su virusu, kuris sukelia raupą, tačiau yra daug rimtesnis už jį, tačiau šio vaisto saugumas ir veiksmingumas yra kaip raupai. gydymas nebuvo nustatytas iki šių metų.
STOMP tyrimas pradėtas 2022 m. rugsėjį kaip dalis visos JAV vyriausybės atsako į II klado raupų protrūkį. Į atsitiktinių imčių tarptautinį veiksmingumo tyrimą buvo įtraukti dalyviai, kurie sirgo raupais mažiau nei 14 dienų Argentinoje, Brazilijoje, Japonijoje, Meksikoje, Peru, Tailande ir JAV, įskaitant Puerto Riką.
Dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti santykiu du su vienu, kad gautų tecovirimatą arba placebą. Atsitiktinės atrankos dalyviai ir tyrėjai buvo apakinti, o tai reiškia, kad jie nežinojo, kas gavo tecovirimatą ar placebą. Vaikai, nėščios moterys ir kiti dalyviai, sergantys sunkia liga, tam tikromis odos ligomis arba iš esmės susilpnėjusia imunine sistema, buvo priskirti atviro tyrimo grupei, o tai reiškia, kad jie visi gavo tecovirimatą, o ne atsitiktinai.
STOMP tyrime buvo įvertintas visų dalyvių saugumas ir atsitiktinių imčių grupėse buvo įvertinta, ar 14 dienų tecovirimato kursas sutrumpino laiką iki klinikinio matomų raupų pakitimų išnykimo ir pagerino kitas rezultatų priemones, pvz., skausmą, palyginti su placebu.
Planuojama tarpinė analizė, kai 75 % tiriamųjų buvo tiriami, parodė, kad tarp dalyvių, gydytų tecovirimatu, laikas iki pažeidimo išnykimo nesiskyrė nuo tų, kurie vartojo placebą. Skausmas sumažėjo panašiai tarp dalyvių, gydytų tecovirimatu, ir tų, kurie vartojo placebą.
DSMB prašymu buvo atliktas papildomas vertinimas ir parodė, kad, remiantis tyrimo planu ir turimais duomenimis, yra mažesnė nei 1 % tikimybė, kad tyrimas parodys, kad tecovirimatas bus veiksmingas, jei būtų baigtas registravimas ir tolesnis stebėjimas. Analizės metu nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta, buvo nedaug ir jie buvo panašūs tarp tecovirimato ir placebo.
Pagal planą, atviro tyrimo grupė nepaskyrė dalyviams gauti placebo, todėl STOMP nepadarys išvadų apie tecovirimato veiksmingumą pacientams, sergantiems sunkiu II klado poūmiu arba kuriems yra padidėjusi rizika susirgti.
Tolesnė tyrimo duomenų analizė vyksta. Tyrimo dalyviams pranešama apie išvadas, o tyrimo gydytojai su dalyviais sudarys individualius klinikinės priežiūros planus, atsižvelgdami į jų ligos sunkumą ir simptomus.
Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) turi išplėstinės prieigos tiriamąjį naują vaistą (EA-IND) protokolą, skirtą raupų gydymui už tyrimų ribų. Reikalavimus atitinkantys asmenys yra tie, kurių imunitetas labai susilpnėjęs, įskaitant žmones, sergančius pažengusiu ŽIV, kuriems gydymo tecovirimat vaidmuo nebuvo iki galo nustatytas atliekant klinikinį tyrimą. Informacija apie tecovirimat EA-IND yra CDC svetainėje.
„STOMP buvo reklaminis tyrimas dėl paleidimo greičio, įtraukumo ir vyriausybių bei visuomenės sveikatos institucijų bendradarbiavimo“, – sakė tyrimo vadovas Timothy Wilkin, MD, MPH, Kalifornijos universiteto Užkrečiamųjų ligų ir pasaulinės visuomenės sveikatos skyriaus vadovas. , San Diegas.
„Šis tyrimas gali būti reagavimo į protrūkį pavyzdžiu, pateikiant esminius mokslinius įrodymus, tuo pačiu užtikrinant teisingą prieigą prie gydymo.
STOMP išvados atitinka rezultatus, praneštus anksčiau 2024 m., atlikus atsitiktinių imčių kontroliuojamą tecovirimato tyrimą, kuriame dalyvavo vaikai ir suaugusieji, sergantys I tipo raupsu Kongo Demokratinėje Respublikoje.