Vanderbilto universiteto medicinos centro (VUMC) mokslininkai pateikia duomenis iš daugiacentrio, tarptautinio II fazės klinikinio tyrimo, rodančio naują, gydomąjį pjautuvo pavidalo ląstelių ligos (SCD) gydymą.
Pasak Michaelio DeBauno, MPH, MD, gydymas, nemieloabliacinis haploidentinis kaulų čiulpų transplantacija (BMT) su tiotepa ir po transplantacijos ciklofosfamidu (PTCy), yra toks pat efektyvus ir kainuoja penktadaliui pigesnių nei neseniai FDA patvirtintos mieloabliacinės genų terapijos galimybės. , Vanderbilt-Meharry pjautuvinių ląstelių ligos kompetencijos centro direktorius.
10 metų trukusio bandymo rezultatai, paskelbti birželio 20 d. žurnale Kraujasrodo, kad bendras dvejų metų išgyvenamumas yra 94,1%, tarp vaikų ir suaugusiųjų nesiskiria.
DeBaun ir Adetola Kassim, MD, medicinos profesorė ir VUMC suaugusiųjų kamieninių ląstelių transplantacijos programos klinikinė direktorė, vadovavo tarptautiniam tyrimui, kuriame dalyvavo 32 vaikai ir 38 suaugusieji iš penkių šalių.
Komanda sukūrė naujausio gydymo protokolą.
„Pristatome kitą gydomąjį SCD gydymo variantą, kuris yra toks pat saugus ir prieinamesnis nei neseniai FDA patvirtinti mieloabliaciniai genų terapijos ir genų redagavimo tyrimai“, – sakė DeBaunas, klinikinių tyrimų viceprezidentas ir Monroe Carell Jr pediatrijos profesorius. Vanderbilto vaikų ligoninė.
„Būtina, kad gydytojai ir šeimos žinotų apie mūsų išvadas, kad galėtų priimti sprendimus dėl geriausios individualizuotos gydomosios terapijos galimybės.
„Vienas iš svarbiausių mūsų gydomosios terapijos privalumų – dauguma transplantacijos centrų Jungtinėse Valstijose ir pasaulyje rytoj gali teikti šį gyvybę palaikantį gydymą, nes jie yra labai susipažinę su dabar įprastu haploidentinio transplantacijos protokolu su PTCy.
Iki šiol suaugusiems, sergantiems SCD, buvo pasiūlyta nedaug gydymo būdų, nes buvo nedaug donorų ir daugumos suaugusiųjų, sergančių SCD, gebėjimas toleruoti mieloabliacinį gydymą prieš transplantaciją.
Haploidentinės transplantacijos protokolas reikalauja tik pusės atitikmens, kuris gali būti motinos, tėvo, brolių ir seserų ir net vaikų, ir nėra mieloabliacinis, o tai paprastai išsaugo vaisingumą.
Tyrimo tyrėjų teigimu, neseniai baigtame tyrime 90% potencialių dalyvių turėjo donorą, o tai labai pagerino prieigą prie gelbėjimo terapijos.
„Rezultatai taip pat rodo, kad šis metodas buvo gerai toleruojamas vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems SCD, kurie priešingu atveju buvo pašalinti iš ankstesnių kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos metodų dėl būdingo ankstesnio režimo toksiškumo populiacijai, kuriai buvo didelė ligų našta“, – sakė Kassimas. .
Kiti tyrimo rezultatai atskleidė, kad praėjus metams po transplantacijos, 96% dalyvių imunosupresijos nebuvo. Bendras dvejų metų išgyvenamumas vaikams ir suaugusiems buvo maždaug 95%, panašus į daugumos SCD gydomųjų tyrimų rezultatus.
Visi aštuoni transplantato gedimai (kai donoro ląstelės recipiente toliau neaugo) pasireiškė vaikams; tačiau po transplantacijos vaikų kaulų čiulpai visiškai atsigavo ir jiems nereikėjo papildomo gydymo.
Atliekami tolesni tyrimai, siekiant pagerinti donoro kaulų čiulpų įsisavinimą vaikams. Tuo pačiu metu suaugusiesiems nereikia toliau tobulinti savo protokolo.
„Vis dar turime suprasti vėlyvą visų SCD gydomųjų terapijų poveikį sveikatai“, – sakė DeBaunas. „Galų gale manome, kad vėlyvas įvairių gydomųjų terapijų poveikis sveikatai padės šeimoms priimti pagrįstą sprendimą, kokio tipo terapijos jos nori.
Antroji gydomoji terapija, kurią 2023 m. patvirtino Maisto ir vaistų administracija, susideda iš mieloabliacinio genų redagavimo ir genų terapijos gydymo, kuris kainuoja atitinkamai nuo 2 iki 3 milijonų JAV dolerių.
DeBaunas teigė, kad didžiausi tyrimo rezultatai yra šie:
- Haploidentinis protokolas yra lengvai prieinamas vaikams ir suaugusiems, sergantiems SCD, gyvenantiems vidutines ir dideles pajamas gaunančiose šalyse, nes haploidentinis transplantacijos protokolas yra įprastas daugelyje vietų.
- Dvejų metų išgydymo rodikliai ir bendras išgyvenamumas yra bent jau tokie pat geri, kaip ir genų terapijos ir genų redagavimo bandymuose.
DeBaunas pažymėjo, kad jis ir Kassimas buvo du iš keturių kolegų pirmininkų daugiacentriame kaulų čiulpų transplantacijos ir klinikinių tyrimų tinkle (BMT-CTN 1507), kuris buvo pristatytas Amerikos hematologų draugijos konferencijoje 2023 m.
„Dabar baigtas NIH BMT-CTN 1507 bandymas yra Vanderbilt konsorciumo darinys. Šiame tyrime 42 suaugusieji turėjo beveik tiek pat dvejų metų išgyvenimo kaip Vanderbilt Global Consortium rezultatai. Bendri dviejų bandymų rezultatai su 80 suaugusieji demonstruoja puikų dvejų metų bendrą išgyvenamumą suaugusiems, išgydytiems nuo SCD“, – sakė DeBaunas.
„Mes, Vanderbilt konsorciumo nariai ir tyrimo dalyviai, suteikėme papildomą gydomąjį gydymo būdą, skirtą gydomajam gydymui 90 % vaikų ir suaugusiųjų, sergančių SCD, ir realią galimybę pasauliniu mastu plėsti SCD išgydymą tol, kol bus jau egzistuojančią kaulų čiulpų transplantacijos programą“, – sakė jis.