Mokslininkai iš Duke-NUS medicinos mokyklos ir Singapūro bendrosios ligoninės išsiaiškino, kad T ląstelės – baltieji kraujo kūneliai, galintys sunaikinti kenksmingus patogenus – gali visiškai užkirsti kelią virusinei infekcijai, tiek, kiek anksčiau buvo manoma, kad tai įmanoma tik dėl neutralizuojančių antikūnų.
Jų išvados, pirmą kartą eksperimentiškai parodytos atliekant tyrimus su žmonėmis, keičia mūsų supratimą apie tai, kaip veikia mūsų imuninė sistema, ir atveria kelią veiksmingesnių vakcinų kūrimui.
Tradiciškai mokslininkai neutralizuojančius antikūnus (baltymus, neleidžiančius virusams patekti į ląsteles) laikė geriausia apsauga nuo virusinių ligų. Šie antikūnai jungiasi su virusais, kad jie neužkrėstų ląstelių, todėl klinikiniai ir laboratoriniai tyrimai neaptiktų infekcijos pėdsakų.
Toks apsaugos lygis vadinamas sterilizuojančiu imunitetu. Tačiau šios naujausios išvados, paskelbtos m Gamtos mikrobiologijaginčija šį požiūrį, parodydamas, kad T ląstelės taip pat gali visiškai kontroliuoti virusinę infekciją iki neatsekamo masto, net ir be jokių neutralizuojančių antikūnų.
Tyrime, kuriame dalyvavo 33 sveiki suaugusieji savanoriai nuo 21 iki 45 metų amžiaus, mokslininkai taikė kryžminės vakcinacijos metodą, sušvirkštę gyvą susilpnintą geltonosios karštinės vakciną, o po 28 dienų sušvirkštę susilpnėjusiu japoniško encefalito virusu ir atvirkščiai.
Geltonoji karštligė ir japoniškas encefalitas yra genetiškai susiję virusai. Susilpnėjusios padermės nesugebėjo sukelti savanorių ligų, tačiau jų pakako, kad pasireikštų lengvi simptomai ir išmatuojamas viruso kiekis kraujyje, taip pat imuninis atsakas, būtinas apsaugai.
Tyrimas buvo atliktas SingHealth tyrimo medicinos skyriuje Singapūre nuo 2023 m. kovo 30 d. iki spalio 31 d.
Kadangi Japonijos encefalito vakcina buvo sukurta naudojant geltonosios karštinės vakcinos pagrindą, skiepijimas bet kuria iš vakcinų sukuria T ląsteles, kurios yra veiksmingos prieš abu virusus, bet stimuliuoja neutralizuojančių antikūnų, kurie yra neveiksmingi prieš žmogaus užkrėtimui naudojamą virusą, gamybą. studijuoti. Tai leido mokslininkams įvertinti, kaip gerai T ląstelės, nepriklausančios nuo neutralizuojančių antikūnų, galėjo kontroliuoti infekciją.
Rezultatai parodė, kad T ląstelės, gautos po vakcinacijos nuo geltonosios karštinės, kontroliavo Japonijos encefalito vakcinos viruso infekciją, sumažindamos virusų kiekį ir gaminamus antikūnus. Be to, kai po vakcinacijos buvo pakankamai didelis kiekis, T ląstelės kontroliavo užkrečiamą infekciją iki neaptinkamo lygio 15% tyrimo dalyvių iki tokio lygio, kad po infekcijos nesusidarė nauji antikūnai.
Profesorius Ooi Eng Eong, iš Duke-NUS naujų infekcinių ligų programos ir pagrindinis tyrimo autorius, sakė: „Mes nustatėme, kad T ląstelės gali būti pirmoji gynybos linija, o ne tik pagalbinis elementas, apsaugantis mus nuo ūmių virusinių ligų.
„Šios išvados meta iššūkį dabartinei paradigmai, kad antikūnai yra absoliučiai gyvybiškai svarbūs apsaugai nuo ūminės virusinės infekcijos. Vien tik antikūnų matavimas, neatsižvelgiant į T ląsteles, gali nuvertinti bandos imunitetą, kai pakankamas skaičius populiacijos individų jau yra apsaugoti nuo specifinių virusų skiepijant arba anksčiau infekcijų, o tai yra vienas iš aspektų kuriant vakcinų dozavimo ir dažnumo politiką.
Istoriškai, kuriant vakciną, pirmenybė buvo teikiama padidėjusio antikūnų kiekio generavimui. Šis metodas gali ne tik apriboti vakcinų veiksmingumą, bet ir trukdyti mūsų gebėjimui kovoti su variantais, kurie išvengia antikūnų, bet ne T ląstelių.
Asistentė Shirin Kalimuddin yra Singapūro bendrosios ligoninės Infekcinių ligų skyriaus vyresnioji konsultantė ir Duke-NUS besiformuojančių infekcinių ligų programos dėstytoja. Pirmasis tyrimo autorius sakė: „Turime permąstyti, kaip mes kuriame ir vystome vakcinas. Vakcinos, kurios gamina daug antikūnų, nebūtinai sukuria daug T ląstelių.
„Kuriant vakcinas turi būti įtraukti virusiniai komponentai, kuriuos T ląstelės atpažįsta ir į kuriuos reaguoja. Iš tiesų, mūsų išvados gali paaiškinti, kodėl kai kurios vakcinos siūlo geresnę apsaugą nuo virusų, kai jos gali sukelti platesnį T ląstelių atsaką.”
Profesorius Patrick Tan, Duke-NUS tyrimų vyresnysis prodekanas, pridūrė: „Tyrimo rezultatai skatina mus integruoti tiek antikūnų, tiek T-ląstelių atsakus, kad būtų sukurtos veiksmingesnės ir visapusiškesnės vakcinos.
„Suprasdami unikalius T ląstelių vaidmenis, ypač tokius virusus kaip geltonoji karštinė, dengės karštligė ir Zika, kurie visi yra iš tos pačios šeimos ir gali kelti grėsmę Singapūro visuomenės sveikatai dėl Aedes uodų perdavimo, galime sukurti vakcinas, skirtas platesnis virusų padermių ir mutacijų spektras, skirtas tokioms negydomoms ligoms kontroliuoti.
Be to, mokslininkai siekia ištirti, kodėl tam tikri asmenys sukuria didesnį T ląstelių atsaką į vakcinaciją nei kiti.