Kovoje su riebiomis kepenų ligomis mokslininkai ieško bet kokių ir visų įmanomų sprendimų. Tačiau norėdami kovoti su liga, kuri taip pat žinoma kaip su metaboline disfunkcija susijusi steatotinė kepenų liga arba MASLD, mokslininkai pirmiausia turi suprasti, kaip kepenys metabolizuoja riebalus. MASLD skaičius JAV didėja ir šiuo metu paveikia beveik 40 % suaugusiųjų. Būklė atsiranda, kai organizmas nusėda papildomų riebalų kepenyse, o tai sukelia uždegimą, fibrozę ir kai kuriais atvejais nuolatinį kepenų pažeidimą arba kepenų vėžį.
Naujas Jeilio medicinos mokyklos (YSM) mokslininkų tyrimas, paskelbtas rugpjūčio 27 d Ląstelių metabolizmasnustato, kad MASLD sergantys žmonės kepenyse degina riebalus taip pat, kaip ir nesergantys žmonės. Tyrimas, kurio vyresnysis autorius yra medicinos mokslų daktaras Geraldas Shulmanas, medicinos (endokrinologijos) profesorius George'as R. Cowgillas ir YSM ląstelių ir molekulinės fiziologijos profesorius, išsprendžia šį klausimą, dėl kurio kilo ginčų. lauke.
Tyrėjai taip pat išsiaiškino, kad su gliukoze susijusio hormono gliukagono kiekio kraujyje padidėjimas stimuliuoja kepenų metabolizmą tiek sveikiems žmonėms, tiek žmonėms, sergantiems riebiomis kepenų ligomis. Tai svarbu, nes kai kuriuose eksperimentiniuose svorio mažinimo ir diabeto vaistus, tokius kaip retatrutidas, taip pat yra gliukagono agonisto komponento – tai sveikintinas atradimas, rodantis, kad šie vaistai kovoja su suriebėjusia kepenų liga įvairiais mechanizmais.
Shulmanas atkreipia dėmesį į tai, kad nors kai kurie vaistai yra skirti riebiųjų kepenų ligoms gydyti, įskaitant naujai FDA patvirtintą vaistą resmetiromą, šie gydymo būdai neveikia visiems pacientams.
„Akivaizdu, kad mums reikia kitų agentų”, – sakė jis, teigdamas, kad gydymas, kuris pagreitina kepenų mitochondrijų riebalų oksidaciją, gali būti naudingas metodas.
Kaip pagreitinti kepenų metabolizmą
Mitochondrijų oksidacija yra metabolinis procesas, kurį kepenų ląstelės naudoja riebalams paversti energija. Jei mokslininkai galėtų nustatyti būdą, kaip padidinti kepenų mitochondrijų riebalų deginimo galias, tai galėtų sumažinti riebalų sankaupas kepenyse ir galbūt netgi pakeisti MASLD ir su medžiagų apykaitos sutrikimais susijusį steatohepatitą (MASH).
Tačiau neaišku, ar šios sąlygos savaime padidina mitochondrijų oksidaciją, nes ankstesnių tyrimų išvados buvo skirtingos. Jei jau suriebėjusios kepenys padidina organo riebalų apykaitą, atrodė, kad bandymas dar labiau pagreitinti medžiagų apykaitą prieš ligą neturės jokio poveikio.
Tikėdamiesi išspręsti šį klausimą, Shulmanas ir jo komanda naudojo neseniai sukurtą metodą, vadinamą pozicinio izotopomero NMR žymeklio analize arba PINTA. Daugelyje ankstesnių tyrimų buvo tiriamas kepenų metabolizmas ląstelėse arba laboratorijoje esančiuose mėgintuvėliuose, nes labai sunku stebėti metabolines reakcijas, kurios vyksta organizme. Tačiau šis natūralus kontekstas yra labai svarbus ir gali žymiai pakeisti medžiagų apykaitą, palyginti su dirbtiniais nustatymais, sakė Shulmanas.
Taikant savo metodą, tiriamiesiems savanoriams buvo infuzuojamas trijų stabilių (neradioaktyvių) izotopų mišinys, leidžiantis mokslininkams atsekti pažymėtų substratų metabolizmą (fermentų veikiamus paviršius) ir kiekybiškai įvertinti kepenų mitochondrijų oksidacijos ir gliukoneogenezės greitį. vyksta organizme.
Taikydami šį metodą, jie ištyrė 12 sveikų savanorių kepenų riebalų apykaitą ir palygino ją su 13 tyrimo savanorių, sergančių MASLD (riebalinės kepenys su uždegimu), ir 13 savanorių, sergančių su metaboline disfunkcija susijusia steatotine kepenų liga arba MASL. sunki suriebėjusių kepenų forma.
Jie nustatė, kad visose trijose grupėse kepenyse buvo toks pat mitochondrijų oksidacijos greitis, o tai prieštaravo kai kurių ankstesnių tyrimų išvadoms, patvirtinančioms kitus. Jie taip pat davė tiriamiesiems savanoriams gliukagono, hormono, skatinančio gliukozės gamybą, infuzijų. Hormonas padidino kepenų mitochondrijų riebalų oksidacijos greitį sveikų savanorių ir MASL grupėse 50–75%.
„Tai rodo, kad gliukagono padidėjimas turės papildomą teigiamą poveikį kepenų riebalų mažinimui ne tik sumažindamas energijos suvartojimą, bet ir padidindamas kepenų energijos sąnaudas”, – sakė Shulmanas. Žmonės, vartojantys tam tikrus svorio mažinimo vaistus, kurie taip pat mažina riebias kepenis, sumažino apetitą ir paprastai suvartoja mažiau kalorijų, todėl sumažėja bendras energijos suvartojimas.
Gliukagono atradimas rodo, kad vaistai, kurie padidina hormono kiekį, gali gydyti suriebėjusias kepenis padidindami energijos sąnaudas. Yra žinoma, kad GLP-1 agonistai, tokie kaip semaglutidas (Ozempic), gali sumažinti kepenų riebalų perteklių, esantį MASLD, skatindami svorio mažėjimą ir sumažindami bendrą energijos suvartojimą.
Shulmanas ir jo kolegos bando rasti metodus, kurie taip pat padidintų riebalų apykaitą. Iš tiesų, neseniai buvo nustatyta, kad eksperimentiniai kombinuoti vaistai, sujungiantys GLP-1 agonistus su junginiais, kurie padidina gliukagono kiekį, veiksmingai gydo suriebėjusią kepenų ligą.
Tada Shulmanas ir jo komanda nori naudoti savo metodą, kad išbandytų šių ir kitų su metabolizmu susijusių vaistų poveikį kepenų metabolizmui. Jie taip pat nori ilgesnį laiką stebėti savanorius su MASLD ir MASH, kad sužinotų, ar išlieka teigiamas gliukagono poveikis kepenų metabolizmui, o tai būtų svarbu bet kokiam sėkmingam gydymui.