Sutrikusio lipidų apykaitos svarba sergant Charcot-Marie-Tooth liga

Sutrikusio lipidų apykaitos svarba sergant Charcot-Marie-Tooth liga

Ligos, sindromai

Charcot-Marie-Tooth (CMT) liga, paveldimų sutrikimų, pažeidžiančių periferinius nervus, grupė, pasižymi specifiniais genetiniais pokyčiais. Prof. Ludo Van Den Bosch (VIB-KU Leuven) komandos tyrimai atskleidžia vienos tokios genetinės priežasties padarinius.

Jie nustatė, kad geno PMP22 dubliavimasis sukelia problemų Schwann ląstelių ląstelių membranoje, kurios yra nervų izoliacinė danga. Komanda paskelbė savo tyrimo rezultatus žurnale Smegenys.

Genų dubliavimasis CMT1A

CMT liga yra paveldimų sutrikimų grupė, pažeidžianti periferinius nervus, sukelianti raumenų silpnumą ir jutimo praradimą galūnėse. Tarp įvairių CMT potipių CMT1A yra labiausiai paplitusi forma, kuriai būdingas PMP22 geno dubliavimas. Nepaisant to, kad tai yra gerai žinoma genetinė anomalija, susijusi su CMT1A, tikslūs mechanizmai, kuriais PMP22 dubliavimasis prisideda prie ligos, iki šiol išliko sunkiai suprantami.

PMP22 genas koduoja periferinį mielino baltymą 22 – baltymą, kuris yra periferinių nervų mielino apvalkalo – apsauginio dangtelio – dalis. Tas mielino apvalkalas suyra CMT1A. Kadangi PMP22 baltymą gamina Schwann ląstelės, čia jų dėmesį sutelkė prof. Ludo Van Den Bosch (VIB-KU Leuveno smegenų ir ligų tyrimų centras) laboratorija. Tyrinėdami žmogaus ląstelių kultūras ir gyvūnų modelius CMT su PMP22 dubliavimu, mokslininkai galėjo įvertinti PMP22 dubliavimo poveikį besivystančioms Schwann ląstelėms.

Sutrikusio lipidų apykaitos svarba sergant Charcot-Marie-Tooth liga

Lipidai ir membranos

Pradedant nuo indukuotų pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC), diferencijuotų į žmogaus Schwann ląsteles, ir naudojant pažangius vaizdo gavimo metodus bei molekulinę analizę, mokslininkai sugebėjo išsiaiškinti sudėtingus būdus, kuriais PMP22 dubliavimasis sutrikdo lipidų metabolizmą ir sutrikdo normalų Schwann ląstelių funkcionavimą.

Dr. Robertas Prioras, pirmasis tyrimo autorius (anksčiau VIB-KU Leuven, dabar UKB Bonn, Vokietija), sakė: „Vienas iš pagrindinių mūsų atradimų buvo nereguliuojamų lipidų nustatymas besivystančių žmogaus Schwann ląstelių plazmos membranoje. PMP22 dubliavimasis pablogina plazminės membranos struktūrinį vientisumą ir lenkimo savybes, pažeidžiant Schwann ląstelių gebėjimą „apvynioti“ periferinius nervus, gaminant lipidų turtingą dangą, vadinamą mielinu.

„Šis mielino apvalkalas elektriškai izoliuoja nervus, o Schwann ląstelės taip pat palaiko medžiagų apykaitą. Lipidų reguliavimas plazmos membranoje pagaliau leidžia suprasti, kodėl ryšys tarp CMT1A paciento Schwann ląstelių ir periferinių nervų nutrūksta dar prieš prasidedant mielinizacijai. “

Be to, mokslininkai išsiaiškino, kad nukreipimas į nereguliuojamus lipidų kelius Schwann ląstelėse gali pakeisti kai kuriuos žalingus PMP22 dubliavimosi padarinius. Modifikuojant lipidų apykaitą ir atkuriant plazmos membranos organizaciją, galima sukurti naujas terapines strategijas, kurios palengvintų CMT1A simptomus ir pagerintų paveiktų asmenų gyvenimo kokybę.

Prof. Ludo Van Den Bosch sakė: „Naudodami iš pacientų gautas ląsteles, mūsų darbas sudaro pagrindą tikslinių terapijų, skirtų pagrindiniams CMT1A molekuliniams defektams spręsti, kūrimui. Suprasdami, kaip PMP22 dubliavimasis sutrikdo lipidų homeostazę, dabar galime ištirti naujoviškus metodus. atkurti ląstelių funkciją ir potencialiai sustabdyti šios niokojančios ligos progresavimą.

Tyrėjai ir toliau tyrinėja genetinių sutrikimų, tokių kaip CMT1A, sudėtingumą, atsiranda naujų galimybių plėtoti gydymo būdus, nukreiptus į pagrindines ligos priežastis. Šiuo atveju genų dubliavimo poveikis besivystančioms Schwann ląstelėms rodo kelią į būsimas terapines intervencijas.