Aneuploidija (nenormalaus chromosomų skaičiaus buvimas) embrionuose yra pagrindinė sutrikusio embriono vystymosi priežastis, sukelianti tokias sąlygas kaip Dauno sindromas, taip pat nėštumo praradimas. Todėl paprastai vengiama tokių embrionų pernešimo moterims, kurioms taikoma IVF, dėl nepalankių nėštumo baigčių. Tačiau mozaikiniai embrionai, kuriuos sudaro ir genetiškai normalios, ir nenormalios ląstelės, gali sukelti visiškai normalius kūdikius.
Dabar mokslininkai sugebėjo suprasti, kaip šie mozaikiniai embrionai savaime išsitaiso, kad normaliai vystytųsi. Šis supratimas pagerins embrionų, tinkamų perkelti moterims, kurioms atliekama IVF, skaičių, sako jie.
Savo rezultatus kasmetinėje Europos žmogaus genetikos draugijos konferencijoje pristatydama mokslų daktarė Sheila Kwok. Toronto universiteto (Torontas, Kanada) fiziologijos katedros kandidatas paaiškina, kaip mozaikinių embrionų savikorektūros mechanizmo egzistavimas atitinka didelio masto klinikinio tyrimo, kuriame buvo atlikta daugiau nei 3500 nėštumo baigčių, atliktų perkėlus mozaikinius embrionus, rezultatus. Tarptautinis mozaikinių embrionų perkėlimo registras (IRMET), kuriame tik 1,2% mozaikos prieš implantaciją išliko nėštumo metu arba po gimdymo.
Šios išvados savo ruožtu sumažins stresą pacientams, kurie turi tik mozaikinius embrionus, kuriuos galima perkelti, sako jie.
Per pastaruosius du dešimtmečius daugėja moterų, kurios atideda motinystę. Su amžiumi jie dažniau gamins genetiškai nenormalius embrionus, nes kiaušinių vystymosi metu pasitaiko didesnių klaidų.
Tai kelia iššūkį moterims, norinčioms suderinti reprodukcinę sveikatą ir motinystę, nes atliekant IVF pirmenybė teikiama genetiškai normaliems embrionams, siekiant sutrumpinti nėštumo laiką ir sumažinti persileidimą bei nenormalų nėštumą. Vyresnėms moterims tai gali būti labai ribota, todėl mozaikiniai embrionai dažnai yra vienintelis pasirinkimas. Todėl labai svarbu suprasti, kaip ir kurie mozaikiniai embrionai vystysis normaliai.
„Iš ankstesnio dr. Cliffordo Libracho ir Mitko Madjunkovo darbo CReATe vaisingumo centre Toronte žinojome, kad mozaikiniai embrionai gali sukelti nuolatinį nėštumą ir gyvų gimimų dažnį maždaug 30 %, o tai yra mažesnis nei embrionų normalus chromosomų skaičius (euploidiniai embrionai) tai leido mums pradėti naudoti mozaikinius embrionus perkėlimui ten, kur nebuvo euploidinių embrionų, tačiau mes vis tiek nesupratome, kaip jie patys pasitaisė“, – sako Kwok.
Visi nėštumai, tiek natūralūs, tiek pagalbiniai, turi apie 3 % riziką susilaukti nenormalaus vaiko. Todėl 1,2% mozaikiškumo išlikimas neviršija šios rizikos, tačiau skatina tyrėjus toliau ieškoti atsakymų.
„Mes išplėsime savo tyrimus, kad pažvelgtume į embrionus, turinčius specifinių chromosomų aberacijų, kad suprastume, ar šis klirenso mechanizmas yra būdingas paveiktai chromosomai”, – sako Kwok. „Ir visoms moterims, kurioms yra mozaikinis embriono perkėlimas, dabartinės rekomendacijos yra prenataliniai tyrimai ir kruopštus nėštumo stebėjimas.”
Naudodami pažangią vienos ląstelės transkripto analizę ir embrionų auginimo po implantacijos sistemas, mokslininkai dabar sugebėjo išsiaiškinti, kaip dvi ląstelių populiacijos, turinčios skirtingą tinkamumo lygį, gali egzistuoti toje pačioje aplinkoje ir kokie yra mechanizmai, skatinantys nenormalių ląstelių išeikvojimas. Jų išvados parodė, kad nenormalios ląstelės buvo mažiau pajėgios išgyventi nei normalios ląstelės, kurių tinkamumas buvo didesnis.
Dabar jie planuoja naudoti genų redagavimo technologiją su kamieninių ląstelių embrionų modeliais, kad patvirtintų genų ir molekulinių funkcijų, kurias jie nustatė šiuose procesuose, svarbą. Ateityje jie taikys mažų molekulių apdorojimą mozaikiniams embrionams, kad palengvintų šį savaiminio korekcijos procesą.
„Embriologija ir pagalbinio apvaisinimo technologijos nuėjo ilgą kelią nuo pradinių 10–20% sėkmės rodiklių. Per pastaruosius 10 metų, naudojant pažangius genetinius tyrimus, embrionų atrankos rodikliai buvo beveik 50-60%”, – sako dr. Svetlana. Madjunkova medicinos mokslų daktarė, CReATe vaisingumo centro reprodukcinės genetikos vadovė, vyresnioji šio darbo autorė ir IRMET įkūrėja.
„Tačiau mes vis dar turime geriau suprasti, kuriems embrionams teikti pirmenybę perkėlimui, optimizuoti pacientų gydymą, padėti pacientams pasiekti savo šeimos tikslus ir išvengti laiko bei išteklių švaistymo, jau nekalbant apie paciento emocinę ir psichologinę įtampą, susijusią su embrionų perkėlimu. kurie nėra gyvybingi, ir komplikacijų, susijusių su daugelio embrionų perkėlimu.
„Mūsų rezultatai, paaiškinantys kai kuriuos normalią embriono vystymąsi kontroliuojančius mechanizmus, yra tvirti įrodymai, leidžiantys manyti, kad šiuo keliu padarėme svarbų žingsnį.
Profesorius Alexandre'as Reymondas iš Lozanos universiteto Integracinės genomikos centro, Lozana, Šveicarija, ir konferencijos pirmininkas sakė: „Žongliruoti karjera ir tėvyste yra sudėtinga ir dažnai poros skatina tapti tėvais vyresniame amžiuje. Nors tai padidina genetinį pobūdį. rizika, dabar pradedame suprasti, kaip ją sumažinti“.